【摘 要】
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该文综述了近年来PDEs抑制剂,尤其是PDE 3、4、5型抑制剂在实验研究和临床实践中取得的主要进展,并对其中一种新型PDE 3抑制剂西洛他唑(cilostazol,CLZ)在血管内皮细胞(ECs)
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该文综述了近年来PDEs抑制剂,尤其是PDE 3、4、5型抑制剂在实验研究和临床实践中取得的主要进展,并对其中一种新型PDE 3抑制剂西洛他唑(cilostazol,CLZ)在血管内皮细胞(ECs)及中性粒细胞作用的最新研究成果进行了跟踪.本课题通过对60余种海洋天然产物进行的广泛药理学活性筛选,从中发现海洋真菌Halorosellinia oceanicum 323代谢产物323-A及323-B具有体外抗氧化和舒张肠道平滑肌的作用;中国南海海岸红树真菌Xylaria sp.代谢产物Xvloketal A~D,其中特别是Xyloketal A能够在体外选择性非竞争性抑制AChE活性;Xyloketal F等可有效阻断神经细胞L-型钙离子通道;FO-1等可显著抑制体外培养肿瘤细胞的生长和增殖.此外,该研究还发现,新型PDE 3抑制剂CLZ能够明显抑制ECs与中性粒细胞的粘附以及sVCAM-1的释放,并且同步降低中性粒细胞内O2-·和[Ca2+]i水平.上述结果一方面为海洋天然产物,特别是海洋微生物代谢产物的开发和PDEs抑制剂的药理作用研究提供了基础资料,同时,也为进一步进行活性化合物以及CLZ的药理作用机制研究提供了技术方法和理论依据.
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