血管内肿瘤细胞粘附转移机理的研究

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血行转移是恶性肿瘤远端转移的主要方式之一,这一过程首先需要肿瘤细胞粘附到血管内皮细胞上。本文旨在研究血管内肿瘤细胞的粘附转移能力,研究内容包括流动环境下胆囊癌细胞-内皮细胞的体外粘附实验和白细胞介导的黑色素瘤细胞粘附的数值模拟。通过搭建平行平板流动腔试验系统平台,体外模拟血液流动微环境,选取高侵袭性GBC-SD细胞和低侵袭性SGC-996细胞为研究对象,对二者在不同流动剪切率下(25 s-1、50 s-1、100 s-1、200 s-1)与内皮细胞的粘附进行实验研究。实验结果表明:胆囊癌细胞GBC-SD与内皮细胞粘附发生在流动剪切率200 s-1以内,而SGC-996与内皮细胞粘附发生在流动剪切率100 s-1以内;在粘附可发生剪切率范围内,随着流动剪切率的增加,GBC-SD细胞和SGC-996细胞的滚动数量、固定粘附数量减小,它们的粘附效率都是先增加后减小;在相同流动条件下,GBC-SD细胞粘附能力较SGC-996强,但后者粘附能力受流动剪切率变化影响较小。数值模拟了流动环境下黑色素瘤细胞与固定粘附在血管壁上的白细胞之间的水动力相互作用,并考虑了粘附键和表面摩擦力的影响,采用准定常的方法描述了肿瘤细胞的运动和粘附过程。研究结果表明:不同流动剪切率对白细胞介导的肿瘤细胞的粘附特性会产生不同的影响。低来流剪切率时,肿瘤细胞始终沿白细胞滚动,最终在细胞表面形成粘附。高来流剪切率时,肿瘤细胞会在某一位置脱离白细胞表面,粘附失效。
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