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目的本研究将人胎盘来源间充质干细胞(human placenta-derived mesenchymal stem cells,hPDMSCs)在体外诱导为胰岛样细胞(Islet-like cells,ILCs)后,分别将两种细胞植入妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)鼠体内,检测GDM鼠体内血糖、脂联素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素6(IL-6)的水平,研究hPDMSCs及ILCs对妊娠期糖尿病的治疗效果,为将来干细胞治疗妊娠期糖尿病提供理论依据。方法取得健康足月剖宫产产妇的胎盘,从其中提取出间充质干细胞,进行分离、培养及鉴定,将鉴定完毕的间充质干细胞在体外诱导为胰岛样细胞,并将诱导后的胰岛样细胞进行双硫腙(DTZ)染色,以确定胰岛细胞的特异性。选择雌性SD大鼠50只,雄性SD大鼠25只,其中10只雌性大鼠正常饮食喂养,另外40只雌性大鼠高糖高脂肪喂养,4周后,雄性和雌性大鼠按比例1:2交配,40只雌鼠受孕后注射链脲佐菌素(STZ),空腹血糖>16.7mmol/L即为GDM鼠造模成功。将10只普通喂养的雌性大鼠定为正常孕鼠组(A组),其余40只GDM鼠随机分为4组,即GDM鼠未千预组(B组)、GDM鼠生理盐水干预组(C组)、GDM鼠人胎盘来源干细胞(未诱导)干预组(D组)、GDM鼠胰岛样细胞干预组(E组),随后对各组进行不同处理。在妊娠第6、12、18日检测各组空腹血糖,并在剖宫产术日(妊娠18日)检测血清脂联素、TNF-α、IL-6。结果1.从胎盘中提取出干细胞进行传代、培养,得到的第三代hPDMSCs,通过流式细胞技术进行鉴定,结果为CD44和CD105呈阳性表达,证实获得的细胞是人胎盘来源间充质干细胞,并可用于随后的研究。2.将hPDMSCs诱导后,随诱导时间延长,细胞形态从梭形变为圆形,并向中央靠拢聚集成团,诱导分化28天后的干细胞通过双硫腙染色变为棕红色,证明诱导后的细胞是胰岛样细胞。3.雌鼠空腹血糖>16.7mmol/L则建立GDM鼠模型。实验共分为五组:正常孕鼠组(A组)、GDM鼠未干预组(B组)、GDM鼠生理盐水干预组(C组)、GDM鼠人胎盘来源干细胞(未诱导)干预组(D组)、GDM鼠胰岛样细胞干预组(E组)。妊娠第6、12、18日分别测量所有实验组的空腹血糖,同一时间点4组GDM鼠的血糖水平均比正常孕鼠组(A组)高,差异有统计学意义(P<0.05);未干预组(B组)和生理盐水组(C组)之间血糖水平差异无统计学意义(P>0.05);与B、C组相比,hPDMSCs组(D组)和ILCs组(E组)的血糖水平有所下降,差异有统计学意义(P<0.05);E组在妊娠第12、18日血糖水平均低于D组,差异有统计学意义(P<0.05);D组、E组组内比较,妊娠第12日血糖水平较第6日低,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠第18日和妊娠第12日之间血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组和C组的脂联素水平降低,TNF-α、IL-6水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。B组和C组之间脂联素、TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。D、E组与B、C组比较,脂联素水平上升,TNF-α、IL-6水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。D、E组相比较,E组脂联素水平较高,TNF-α、IL-6水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.人胎盘来源干细胞及胰岛样细胞均能够降低GDM鼠血糖,降低TNF-α、IL-6水平,提升脂联素水平,其治疗GDM鼠有效。2.人胎盘来源干细胞和胰岛样细胞比较,胰岛样细胞降低血糖、TNF-α、IL-6及提升脂联素水平更明显,胰岛样细胞治疗GDM鼠的效果优于未诱导的人胎盘来源干细胞。