脂肪乳预处理对大鼠静脉注射布比卡因、左旋布比卡因致心脏毒性的影响

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目的:探讨脂肪乳对大鼠静脉注射布比卡因、左布比卡因心脏毒性的影响,并初步探讨其机制。方法:成年健康雄性SD大鼠72只,体重220-250g,随机分为五组(n=8)。A组:生理盐水对照组、B组:布比卡因、C组:布比卡因+脂肪乳、D组:左布比卡因组,E组:左布比卡因+脂肪乳。其中B C D E组分为取材组和致死组两个亚组(n=8)。以10%水合氯醛0.3ml/100g腹腔注射麻醉,用三根针灸针分别插入大鼠双上肢及左下肢皮下,监测Ⅱ导联心电图(ECG)。手术分离股静脉并置管用以给药,分离颈内动脉,插管接换能器用以监测动脉血压。A组,对照组,0.9%生理盐水3ml·kg--1·min-1持续静脉泵入,6分钟后处死大鼠。B1组,布比取材组,0.9%生理盐水3m1·kg·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵1分钟后处死大鼠。B2组,布比致死组,0.9%生理盐水3ml·kg-1·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵入至大鼠心跳停止C1组,布比卡因+脂肪乳取材组,20%脂肪乳3m1·kg-1·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵1分钟后处死大鼠。C2组,布比卡因+脂肪乳致死组,20%脂肪乳3m1·kg-1·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵入至大鼠心跳停止D1组:左布比卡因取材组0.9%生理盐水3m1·kg-1·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%左布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵1分钟后处死大鼠。D2组,左布比卡因致死组0.9%生理盐水3m1·kg-1·min--1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%左布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵入至大鼠心跳停止E1组,左布比卡因+脂肪乳取材组,20%脂肪乳3ml·kg-1·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%左布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵1分钟后处死大鼠。E2组,左布比卡因+脂肪乳致死组,20%脂肪乳3ml·kg·min-1持续静脉泵入5分钟,然后0.5%左布比卡因2mg·kg-1·min-1持续静脉泵入至大鼠心跳停止。记录给药前动物的基础血压、心率、描记正常心电图和血压波形,作为基础参考,并记录A组、B2组、C2组、D2组、E2组动物出现心律失常(以QRS延长至90ms)、出现心跳停止(cardiac arrest)时的时间(心电图示心脏停搏后观察lmin不再出现心电波形为标准),同时计算各对应时局麻药的累积剂量。对照组及取材组断头法处死,迅速取出心脏,液氮冷冻待测ATP酶活性。结果:1.体重九组大鼠体重组间比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。2.血流动力学基础值九组实验大鼠血流动力学基础值(HR、 MAP)差异无统计学意义(p>0.05)(见表1)3.致死组各组时间点对应的时间及剂量(1)C2组大鼠出现心律失常和心跳停止的时间均比B2延迟(p<0.05)差异有统计学意义,各对应时相的布比卡因用量C2组均比B2组高(p<0.05),差异有统计学意义.(2)E2组大鼠出现心律失常和心跳停止的时间均比D2延迟(p<0.05)差异有统计学意义,各对应时相的局麻药的用量E2组均比D2组高(p<0.05),差异有统计学意义。(3)D2组大鼠出现心跳停止的B2时间均比B2延迟(p<0.05)差异有统计学意义,各对应时相的局麻药的用量D2组均比B2组高(p<0.05),差异有统计学意义。(4)E2组大鼠出现心律失常和心跳停止的时间均比B2延迟(p<0.05)差异有统计学意义,各对应时相的局麻药的用量E2组均比B2组高(p<0.05),差异有统计学意义。(5)D2组大鼠出现心律失常和心跳停止的时间均比C2延迟(p<0.05)差异有统计学意义,各对应时相的局麻药的用量D2组均比C2组高(p<0.05),差异有统计学意义。(6)E2组大鼠出现心律失常和心跳停止的时间均比C2延迟(p<0.05)差异有统计学意义,各对应时相的局麻药的用量E2组均比C2组高(p<0.05),差异有统计学意义。任意两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)(见表2)。4.ATP酶含量的比较各组ATP酶含量比较:A组)E1> D1> C1> B1,任意两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)(见表3)结论:1.左旋布比卡因的心脏毒性低于布比卡因。2.预先给予脂肪乳注射液可明显减轻布比卡因和左旋布比卡因对大鼠的心脏毒性.其机制可能与增加心肌ATP酶含量有关。
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