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目的:探讨大鼠急性肺损伤(ALI)过程中,信号转导和转录活化因子-3(STAT3)的活化规律,及其与细胞因子白介素-6( IL-6)的相关性;以STAT3阻断剂阻断STAT3的基因表达,肺组织凋亡相关蛋白bcl-2 和bax的表达将如何变化,以明确 STAT3 的激活在急性肺损伤中是否有一定抗凋亡作用,从而为治疗 ALI 提供新的途径和理论基础。 方法:实验分两部分完成。1. STAT3 基因在 ALI 的表达:健康 Wistar大鼠(190±10g)30 只,随机分为生理盐水(NS)组,内毒素(LPS)1、2、4、6 小时组,尾静脉注射 LPS(5mg/kg),分别于注射 LPS1、2、4、6 小时后杀死大鼠取材,原位杂交法测定肺组织中 STAT3 基因的表达,放免法检测血和 BALF 中 IL-6 的浓度,将二者作相关性分析。2. ALI 中 STAT3的活化对 bcl-2、bax 表达的影响:健康大鼠 30 只分为 5 组,(1)NS 组、LPS2h 组、LPS4h 组,处理同前;(2)STAT3 抑制剂-雷帕霉素(RPM)干预 2h、4h 组,经第一部分实验证实,STAT3 基因在 2、4 小时表达明显,注射 LPS 前 0.5 小时皮下注射雷帕霉素(0.5mg/kg),于注射 LPS2、4 小时后杀死大鼠取材,原位杂交测定 STAT3 基因的表达,免疫组化测定肺组织中凋亡相关蛋白 bcl-2 和 bax 的表达。 结果:LPS 损伤后,肺组织病理学改变显著,肺组织中 STAT3 的基因表达逐渐增高,4 小时达峰值,随后其水平逐渐下降,血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中 IL-6 的浓度变化与 STAT3 的基因表达相一致,且二者之间明显相关。提前给予 STAT3 阻断剂雷帕霉素后,肺组织中 STAT3 的基因表达下调,且随着时间的延长,其下调作用更为明显,免疫组化显示抗凋亡蛋白 bcl-2 同时也下调,而凋亡蛋白 bax 表达则增高。 结论:急性肺损伤的早期伴随有信号转导JAKs- STAT3通路的激活;IL-6可通过活化STAT3通路来发挥其对肺组织的保护作用;急性肺损伤过程中STAT3通路的激活,可上调bcl-2且下调bax的表达,从而起到一定的抗凋