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生物可降解型聚酯,如聚己内酯(PCL),不仅因其优异的生物可降解性和生物相容性被广泛应用于人体组织工程支架材料(如组织修复器件,手术缝合线),还因优良的药物透过性而作为药物释放体系的基材受到研究者青睐。然而,PCL结晶性强、生物降解速度慢,且为疏水性高分子,仅靠调节其分子量及其分布来控制降解速率有一定的局限性。两亲性聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL)的链段上被修饰多种配体(如多肽、抗体、碳水化合物、核酸适体及小分子等)后,不仅可以改善其原有的不足,还有望增强药物生物利用率,实现靶向给药。本论文首先采用开环聚合合成两亲性PEG-PCL嵌段共聚物,然后利用迈克尔加成反应接枝聚乙烯亚胺(PEI),制备了PEG-PCL-PEI纳米粒子,最后将探讨纳米粒子负载急性脑梗塞治疗药物丁苯酞的体外释放性能,取得的阶段性研究结果如下:1、首先,以大位阻有机强碱双三甲基硅酰胺钾(KHMDS)为引发剂,以环氧乙烷单体为原料,合成PEG。利用PEG大分子的特性引发己内酯的开环聚合,采用两次加入单体法和溶剂挥发法制备了不同分子量的两亲性PEG-PCL嵌段共聚物(PEG2k-PCL2k、PEG5k-PCL2k和PEG5k-PCL5k)。通过凝胶渗透色谱仪、核磁共振、红外光谱、动态光散射、Zeta电位分析仪和扫描电镜等测试方法分析了PEG-PCL嵌段共聚物的组成、分子量和分子量分布,以及纳米粒子的形貌和粒径。该制备方法不仅可以较为便捷的合成出不同分子量及不同链段比例的共聚物,而且共聚物具有良好的分子量及分子量分布。2、其次,采用迈克尔加成反应将聚乙烯亚胺(PEI)接枝上PEG-PCL嵌段共聚物的链段上,制备了PEG-PCL-PEI嵌段共聚物。采用溶剂挥发法制备了三种不同分子量的PEG-PCL-PEI共聚物纳米粒子。研究结果表明,三种不同分子量的PEG-PCL-PEI聚合物的分子量及分子量分布与理论计算较为接近,且分子量分布较窄;PEG-PCL-PEI聚合物纳米粒子的粒径在150～200 nm,且分散系数在0.2以内,Zeta电位在5～10 m V。在PEG-PCL嵌段共聚物纳米粒子中,PEI引入有望可以屏蔽PEG-PCL过高的负电荷,减少非特异性结合,降低毒性,增强纳米颗粒的水溶性和生物相容性,是药物缓释的理想载体。3、最后,探讨PEG-PCL-PEI共聚物纳米粒子负载NBP药物的缓释行为。研究三种不同分子量的共聚物纳米粒子负载NBP的载药量和包封率,以及在p H为1.2(模拟人体胃液环境)和7.4(模拟结肠液环境)的PBS缓冲溶液中的体外缓释行为。研究结果表明,当NBP药物的含量为40%时,纳米载药体系具有最佳的载药量和包封率。PEG5k-PCL2k-PEI纳米载药体系的综合性能要优于其它两种体系。同时,与在人体结肠液环境下(p H为7.4)相比,负载NBP药物的PEG-PCL-PEI纳米粒子在人体胃液环境下释放效率更快。