超支化聚醚酯平阳霉素药物递送系统的合成及相关性能表征

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xaolan811
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一种新的化疗药物进入市场要花费至少10年的时间和5亿美元的研究经费,但是由于药物的溶解性和药物的全身分布,只有一小部分有效成分能够进入目标组织。另外,一些潜在药物由于系统毒性等原因而没有机会进入临床,造成了药物来源的极大减少和资源的浪费。一些药物递送系统由于能提高药物进入病变组织尤其是肿瘤组织的效率,而成为解决这些问题的关键。  药物载体能够增加不溶性药物的溶解性,减小毒副作用,提高药物靶向治疗作用等,因而可以提高药物疗效,增加治疗范围,有助于更多药物进入临床应用。超支化聚醚酯外周有很多基团可供功能化,与药物结合;具有大量的醚键和酯键,因此具有良好的生物相容性和生物可降解性,被认为是目前较理想的一种药物载体。  本实验首先采用氧阴离子聚合法,以四乙二醇和甲基丙烯酸缩水甘油为原料合成得到超支化聚醚酯,然后采用核磁共振谱、傅里叶红外变化光谱和ζ电位等手段对其进行表征;通过MTT法检测细胞生存率对其生物相容性进行评估。结果得到带有羧基的超支化聚醚酯,分子中有酯键;MTT结果表明无见明显的细胞毒性。以一种在我国发现的抗肿瘤药物平阳霉素作为试验药物,利用其包含的氨基与超支化聚醚酯外周的羧基产生的离子键作用进行药物载入,采用动态光散射和透射电镜扫描对其进行表征,应用MTT法观察其对人头颈鳞癌细胞HN-6的抑制作用,对其药效进行评估,结果得到粒径在150nm左右的载药粒子,具有体外的细胞毒性,细胞毒性随着作用时间的延长而增加。体外实验表明超支化聚醚酯平阳霉素药物递送系统有体外降解性,可以进一步用于体内抗肿瘤研究。  结论:得到超支化聚醚酯-平阳霉素药物递送系统,其具有较理想的细胞毒性。该药物递送系统易于构建,对今后药物递送系统的研究起到一定的探索意义,具有一定的应用前景。
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