集落刺激因子 1 受体（Colony-stimulating factor-1 receptor,CSF1R）和 Ⅱ 型髓细胞触发受体（Triggering receptor expressed on myeloid-2;TREM2）是在中枢神经系统中主要表达于小胶质细胞表面的受体。这两种基因的突变均引起成年起病的痴呆,小胶质病理是其主要病理特征之一,表现为炎症和胶质增生,是以小胶质细胞功能障碍为核心的神经退行性疾病的共同病理特征。CSF1R和TREM2对于维持髓系细胞的发育和存活至关重要,但这两者在生理上是否存在相互作用还有待阐明,以及他们在结合后会产生怎样的作用机制也不清楚。在本研究中,我们首先用免疫共沉淀的方法发现CSF1R和TREM2之间存在相互作用,继而构建了 CSF1R和TREM2的胞外片段以及包含跨膜结构域的胞内片段,证实了 CSF1R和TREM2相互作用于细胞表面及跨膜结构域。紧接着我们发现Csf1r敲减的小胶质细胞中Trem2表达上调,存活能力受损;而CSF1R在Trem2敲除的小胶质细胞中的表达量亦显著上调。我们进而用CSF1R的配体CSF1处理Trem2敲除的小胶质细胞,观察其下游信号通路激活情况,发现在小胶质细胞中β-catenin的稳定性依赖于TREM2的表达,但是,TREM2的缺失并不会影响CSF1激活小胶质细胞中CSF1R磷酸化及其下游Akt磷酸化。鉴于CSF1R和Akt是调控细胞存活的重要分子,于是我们进一步通过体内和体外实验证实了 CSF1可以改善Trem2敲除小鼠中小胶质细胞的存活。本研究首次证实了 CSF1R和TREM2之间存在相互作用,且可以互相调控在小胶质细胞上的表达,并揭示了 CSF1可以作为由TREM2缺失而导致功能异常的中枢神经系统疾病的一种潜在治疗手段。