论文部分内容阅读
第一部分43例耳蜗植入患者耳聋基因检测与疗效相关性分析目的:通过对43例人工耳蜗（cochlear implant,CI）植入患者行耳聋基因检测,研究川南地区耳聋基因突变情况;分析CI植入患者术后言语及听力康复情况以了解CI手术疗效,并分析基因突变类型与CI术后康复效果间有无相关性。方法:回顾性分析2017年10月-2018年6月在西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科行CI植入手术的43例耳聋患者临床资料,包括详细病史、体征、听力学及影像学检查资料。抽取43例患者外周血行GJB2、SLC26A4、mt DNA12Sr RNA基因检测,检测位点为GJB2全长,SLC26A4IVS7-2A>G,1079C>T,1174A>T,1226G>A,1229C>T,2168A>G,mt12Sr RNA1555A>G,1494C>T。检测结果中有一个及以上致病突变位点的患者为耳聋基因检测阳性（归为A组）,其余为基因检测阴性（归为B组）。两组患者均行单侧CI植入手术,分别于术前、术后3、6、12月行听觉行为分级（categories of auditory performance,CAP）、言语可懂度分级（speech intelligibility rating,SIR）评估,并分析基因结果与临床疗效的关系。结果:43例患者中基因检测阳性14例（A组）,阴性29例（B组）。14例患者中GJB2阳性9例（20.93%）,235 del C为主要突变位点;SLC26A4阳性6例（13.95%）,IVS7-2 A>G为主要突变位点,其中1例为GJB2 176del16,SLC26A4 IVS7-2 A>G,1079 C>T复合杂合突变;mt DNA12Sr RNA阳性0例（0.00%）。影像检查:5例患者有大前庭导水管综合征（large vestibular aqueduct syndrome,LVAS）,其中4例合并Mondini畸形（IPⅡ型）;5例LVAS患者中4例SLC26A4检测阳性,1例SLC26A4检测阴性。1例患者有内听道狭窄。CI植入术后康复效果:两组患者术后1年内不同时间点CAP和SIR评分均较术前明显提高,且评分随着术后时间延长逐渐提高（P<0.05）,但两组患者术前及术后不同时间点CAP和SIR评分比较结果均无差异（P>0.05）。结论:43例川南地区CI植入患者中常见致聋基因为GJB2、SLC26A4,且GJB2 235 del C和SLC26A4 IVS7-2 A>G突变最常见。CI植入手术能有效提高患者听力及言语能力,但上述2种耳聋基因突变与手术后康复效果无明显相关性。第二部分三个耳聋家系致聋基因的研究目的:探讨先证者致聋基因及其基因型与父母基因型的关系。方法:回顾性分析43例患儿的临床资料,选择其中的3个家系作为研究对象,分别抽取家系中患者及其父母的血样,行GJB2、SLC26A4、mt DNA12Sr RNA基因筛查,对其中一例先证者及兄弟均发病且先证者上述三种基因检测未发现明确致病基因的家系（家系1）采用高通量检测139个耳聋基因及6个常见线粒体药物性致聋位点,应用相关软件、数据库分析数据,Sanger测序验证结果。对上述三种基因筛查发现先证者基因型分别为GJB2 235del C纯合突变、SLC26A4 IVS7-2A>G,1079C>T复合杂合突变的家系（家系2、家系3）行一代测序验证其父母相应的基因位点。结果:经测序家系1的2例患者HARS2基因编码区第349位和908位发生的碱基替换,基因型均为HARS2 349G>A,908T>C复合杂合突变,Sanger测序验证发现父亲携带908T>C杂合突变,母亲携带349G>A单杂合突变。家系2的先证者GJB2 235del纯合突变,父亲及母亲均为GJB2235del单杂合突变。家系3的先证者SLC26A4 IVS7-2A>G,1079C>T复合杂合突变,父亲SLC26A4 1079C>T单杂合突变,母亲SLC26A4 IVS7-2A>G单杂合突变。结论:家系1中2例患者因HARS2 349G>A,908T>C复合杂合突导致耳聋,还推测因该突变可能导致2例患者有Perrault综合征（Perrault syndrome,PRLTS）从而表现SNHL。3个家系中先证者的父母听力正常,均携带单个突变位点,患者获得来自父母的耳聋基因为纯合突变或复合杂合突变而表现耳聋的临床症状。高通量测序技术是发现新的耳聋致病位点的重要手段,耳聋基因检测对有遗传性耳聋家族史的患者有指导婚育避免下一代携带耳聋基因的重要意义。