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东亚钳蝎在我国分布广泛,其中陕北黄土高原由于地理环境独特,造就了丰富的蝎资源。蝎子作为传统中药材,有着悠久的应用历史,但对其药效组分及药效机理仍知之甚少。现代研究表明,蝎子的药用价值主要在于含有大量神经毒素的蝎毒多肽,蝎毒多肽能够特异性作用于钠通道,影响通道的门控特性,而钠通道在生理和病理过程中发挥重要作用,所以,蝎毒多肽作为钠通道门控调节剂具有研究价值。基于此,本论文利用色谱分离纯化技术从蝎粗毒中获得系列单一活性多肽组分,再利用全细胞膜片钳技术记录检测不同活性多肽组分对钠通道的调控作用。主要研究内容及结果如下:（1）蝎毒多肽的分离纯化及分子量测定蝎粗毒通过SephadexTM G-50 Fine凝胶色谱柱等度洗脱,获得三个色谱峰,分别命名为H-1、H-2和H-3。H-2经反相高效液相Atlantis T3柱梯度洗脱,获得28个色谱峰。其中H-2-10H-2-15六个组分各自再经反相高效液相分析纯化后共获得14个单体组分。其中5个得率和纯度较高的单体组分,冷冻干燥后用电喷雾离子化质谱（ESI-MS）技术测定分别得到了分子量为3766 Da和3765 Da的H-2-11-2和H-2-11-3短链蝎毒多肽;以及分子量分别为7229.2 Da、7030 Da和7028.5 Da的H-2-14-1、H-2-14-2和H-2-15-1长链蝎毒多肽。选择长链蝎毒多肽H-2-14-1和H-2-15-1进行细胞钠通道功能调制鉴定实验。（2）H-2-14-1对Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8的调控作用全细胞膜片钳模式下,分别记录100 nM、200 nM及500 nM H-2-14-1对Nav1.5、Nav1.7及Nav1.8在不同时间的激活电压、峰值电流以及失活电压。结果显示,三个浓度下,H-2-14-1对Nav1.8激活没有影响,激活电压均为-50mV。100 nM的H-2-14-1对Nav1.8峰值电流影响较小,二者共浴5 min时峰值电流达到最大值-286pA,但H-2-14-1使Nav1.8失活电压减小,加快其失活。200 nM和500 nM具有相同作用,即对通道峰值电流影响较小,但Nav1.8失活电压增大,通道开放时间延长,延缓了通道失活。100 nM、200 nM和500 nM H-2-14-1对Nav1.5和Nav1.7调控作用相同,即激活电压减小而易化激活,通道开放时间延长,延缓其失活,通道峰值电流增大,但不同浓度H-2-14-1与通道共浴达最大峰值电流值的时间不同,三种浓度H-2-14-1与Nav1.5共浴的最大峰值电流时间分别出现在12 min、5 min和9 min,Nav1.7则出现在7min、7 min和5 min。因此,H-2-14-1对Nav1.8和Nav1.5、Nav1.7具有不同的调控作用,具有钠通道亚型选择性,且有浓度依赖性。（3）H-2-15-1对Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8的调控作用全细胞膜片钳模式下,分别记录100 nM、200 nM及500 nM H-2-15-1对Nav1.5、Nav1.7及Nav1.8在不同时间的激活电压、电流以及失活电压。结果显示,三个浓度的H-2-15-1均可降低Nav1.7和Nav1.5的激活电压而易化激活,但100 nM H-2-15-1缩短了Nav1.7开放时间,加快失活,对其峰值电流影响较小,二者共浴7min后达最大峰值电流,而200 nM和500 nMH-2-15-1则是延长Nav1.7开放时间,延缓其失活,峰值电流增大,二者共浴9min和5min时达最大峰值电流。三个浓度的H-2-15-1均延长了Nav1.5和Nav1.8开放的时间,延缓通道失活,增大通道峰值电流,但不同浓度H-2-15-1与Nav1.5和Nav1.8共浴达最大峰值电流值的时间不同,与Nav1.5共浴的最大峰值电流时间出现在7 min、7 min和5min,与Nav1.8则出现在9 min、9 min和7 min。但H-2-15-1对Nav1.8的激活没有影响。因此,H-2-15-1对Nav1.7的调控,具有钠通道亚型选择性,及浓度依赖性。综上,蝎毒多肽H-2-14-1和H-2-15-1对钠通道亚型具有不同选择性和浓度依赖性,因此H-2-14-1和H-2-15-1可作为研究钠通道不同亚型调制机理的潜在工具,探明其对钠通道的调控机制将为继续深入研究钠通道类调制剂提供重要参考,也将具有重要的理论和现实价值。