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目的血管紧张素II (ANGII)诱导的炎症反应参与了高血压的发病机理,本研究中我们探讨脑内炎性细胞因子TNF-α通过调节下丘脑室旁核去甲肾上腺素影响高血压大鼠交感神经活动。方法雄性Sprage-Dawley (SD)大鼠(230±30 g) 28只,将血管紧张素II溶解在生理盐水中由静脉内以10ng/kg/min持续给药四周制作高血压模型,对照组大鼠给予生理盐水(NS),并于颈背部埋置微型渗透泵,给药组通过侧脑室(ICV)给予TNF-α阻断剂己酮可可碱(pentoxifylline, PTX, 10μg/h)四周,非给药组给予人工脑脊液(aCSF)四周。大鼠分为高血压+ PTX组(ANGII+PTX)、高血压+ aCSF组(ANGII+aCSF)、对照+ PTX组(NS+PTX)和对照+ aCSF组(NS+aCSF)。四周后采用高效液相色谱(HPLC)测量下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平,同时记录肾交感神经放电(RSNA),ELISA法检测室旁核和血浆中炎性细胞因子水平。结果与对照组相比高血压大鼠下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平升高(P<0.05),高血压大鼠下丘脑室旁核和血浆中炎性细胞因子水平较对照组升高(P<0.05),高血压组大鼠肾交感神经放电活动明显增加,治疗组经侧脑室给予TNF-α阻断剂己酮可可碱(PTX)四周可降低(P<0.05)下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平,可降低(P<0.05)高血压大鼠下丘脑室旁核和血浆中炎性细胞因子水平,高血压大鼠肾交感神经放电活动减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血中去甲肾上腺素升高是交感神经兴奋的间接标志,本研究表明脑内TNF-α可通过调节下丘脑室旁核去甲肾上腺素水平参与高血压的发病机理,阻断中枢TNF-α合成可在一定程度降低交感神经兴奋性。