胎盘一氧化氮体系与妊高征发病机理的研究

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目的 研究妊高征胎盘一氧化氮体系,包括胎盘一氧化氮合酶(NOS)的表达和活性、一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平的变化,以探讨胎盘NO体系与妊高征发病的关系。 方法 选择40例妊高征(妊高征组)、30例正常足月孕妇(对照组)作为研究对象,应用原位-逆转录聚合酶链反应技术(原位RT-PCR)和图像分析系统定位定量检测内皮型一氧化氮合酶-信使RNA(eNOSmRNA)在妊高征组和对照组胎盘组织中的表达;应用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶(NADPH-d)组织化学法和图像分析系统定量检测妊高征组和对照组胎盘合体滋养细胞NOS酶蛋白的活性;应用硝酸还原酶化学比色法和放射免疫法检测妊高征组和对照组胎盘绒毛组织匀浆中NO及cGMP水平。 结果 1.eNOSmRNA在妊高征组与对照组胎盘的合体滋养细胞和干绒毛血管内皮细胞均呈阳性染色。妊高征组胎盘合体滋养细胞eNOSmRNA阳性染色减弱;而干绒毛血管eNOSmRNA阳性染色增强,对照组终末绒毛毛细血管内皮细胞无eNOSmRNA着色,而妊高征组终末绒毛血管内皮细胞出现eNOSmRNA阳性染色。通过定量分析,妊高征组胎盘合体滋养细胞eNOSmRNA表达水平降低,其平均光密度值妊高征组为155.57±17.21,对照组为177.15+21.39,两组间差异显著(P<0.01)。轻度妊高征组胎盘合体滋养细胞eNOSmRNA表达水平与对照组相比无明显差异(P>0.05),中度、重度妊高征组显著低于轻度妊高征组(P<0.05,P<0.01),而中、重度妊高征组间无显著性差异(P>0.05)。天津医科大学学位论文2.妊高征组胎盘合体滋养细胞NOS活性显著低于对照组(P(0.01),但轻度妊高征组胎盘合体滋养细胞NOS活性与对照组相比无明显差异(P>0.05),中度、重度妊高征组显著低于轻度妊高征组(P<0.05,P<0.01),而中、重度妊高征组间无显著性差异(P>0.05)。3.妊高征组与对照组胎盘绒毛合体滋养细胞NOS活性与eNOSmRNA表达水平分别呈显著正相关关系(厂0.906,0.835)(P<0一01,P<0.01)。4.妊高征组胎盘绒毛组织匀浆中NO和cGMP水平显著低于对照组(P<0.01),但轻度妊高征与对照组相比无明显差异(P>0.05),中度、重度妊高征组显著低于轻度妊高征组(P<0.05,P<0.01),而中、重度妊高征组间无显著性差异(P>0.05)。5.中重度妊高征组胎盘绒毛组织匀浆NO水平与其平均动脉压呈负相关关系 (r----0.514,P<0.05),与新生儿出生体重呈显著正相关关系(拼0.751,P<0 .01)。 结论1.eNOSmRNA主要定位在胎盘绒毛合体滋养细胞。妊高征胎盘NO体系全面一致性下调可能是妊高征发病的重要环节。2.推测给予NO的前体左旋精氨酸或NO的供体硝酸甘油可有效治疗妊高征。
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