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背景近年来,糖尿病的患病人数不断增多,带来的疾病负担愈发沉重。中国的糖尿病以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)为主,随着病程的进展,多数T2DM患者需要接受胰岛素治疗。对低血糖事件的恐惧常常会成为T2DM患者开始和强化胰岛素治疗的障碍,因此理想的糖尿病治疗应在控制血糖水平的同时避免或降低低血糖风险。德谷胰岛素是一种新型的基础胰岛素,以作用时间超长、降糖平稳为特征。“达标治疗”试验已经证实德谷胰岛素与甘精胰岛素疗效相当,低血糖发生率比甘精胰岛素更低。由于“达标治疗”试验已经证明德谷胰岛素能够和甘精胰岛素获得相同的血糖控制,即认为两种治疗方案的长期结局没有差别,因此,目前对于德谷胰岛素的药物经济学评价均选择短期模型。德谷胰岛素即将在国内上市,采用本土数据进行上市前药物经济学评价具有重要意义。另一方面,短期模型关注低血糖的影响,而目前关于中国糖尿病患者低血糖疾病负担的系统综述仍然缺乏。目的对中国糖尿病患者的低血糖疾病负担进行描述性系统评价,总结国内相关研究现状和低血糖疾病负担现状,为进一步加强低血糖的防治提供依据;使用短期成本效用模型评价德谷胰岛素治疗T2DM在中国人群中的经济性,以帮助产品定价,提高上市成功率和促进临床合理用药。方法1.中国糖尿病患者低血糖疾病负担的描述性系统评价在中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学数据库、PubMed、Cochrane Library等中英文数据库中系统检索与中国糖尿病患者低血糖疾病负担相关的文献,根据纳排标准进行文献筛选。根据现有的质量评价方法和文献报道自行设计文献质量评价标准。在依次完成文献检索、文献筛选、文献资料提取和文献质量评价后,依据结局指标的不同对文献内容进行分类总结,评价中国糖尿病患者的低血糖疾病负担,并与国外相关研究进行比较。2.德谷胰岛素治疗T2DM在中国人群中的药物经济学评价使用基于Microsoft Excel的短期成本-效用模型从社会角度评价德谷胰岛素治疗T2DM在中国人群中的经济性,研究时限为1年。根据治疗方案的不同将研究人群分为仅使用基础胰岛素的2型糖尿病(type 2 diabetes receiving basal-only therapy,T2D-BOT)亚组和同时使用基础胰岛素和餐时胰岛素的 2 型糖尿病(type2 diabetes receivingbasal-bolustherapy,T2D-BB)亚组。模型中纳入的成本包括与胰岛素使用、自我血糖监测(self-monitoringofbloodglucose,SMBG)、针头和低血糖事件相关的成本。效用指标采用质量调整生命年(quality-adjustedlife years,QALYs),考虑由于低血糖事件、SMBG和注射不灵活带来的生命质量损失。对于研究结果采用基于增量的分析方法,比较使用德谷胰岛素治疗和使用甘精胰岛素治疗的增量成本效用(incremental cost utility ratio,ICUR)。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析来判定关键变量的变化对基础分析结果的影响。结果1.中国糖尿病患者低血糖疾病负担的描述性系统评价初检共得到1632篇相关文献,经过初筛和复筛,最终有8篇文献纳入研究。文献质量评价结果显示,纳入文献质量两级分化严重,整体质量一般。纳入的文献中有4篇使用了发病率作为结局指标。郑亚明等、Zhang等和马莉莉等报道的非重度低血糖发病率分别为1619次/100人年、179次/100人年和1326次/100人年。郑亚明等、Zhang等、李津等和马莉莉等报道的重度低血糖发病率分别为1.2次/100人年、30次/100人年、70.6次/100人年和2次/100人年。纳入的文献中有4篇使用量表评估了低血糖对患者生活质量的影响,4项研究结果均能证明低血糖会显著损害糖尿病患者的生活质量。纳入的文献中仅有两篇对低血糖的经济负担进行了报道。郑亚明等的研究结果显示轻微低血糖不产生费用,中度低血糖的总费用为1513.00元/次,严重低血糖的总费用为5560.76元/次。马莉莉等的研究发现非重度低血糖的人年均总费用为5985.8元,重度低血糖的人年均总费用为658.1元,夜间低血糖的人年均总费用为3150.9元。2.德谷胰岛素治疗T2DM在中国人群中的药物经济学评价在T2D-BOT亚组,德谷胰岛素比甘精胰岛素效用更高、成本更低,为绝对优势方案。使用德谷胰岛素治疗比使用甘精胰岛素治疗总成本低86.17元,这主要是由于德谷胰岛素组胰岛素剂量更低、重度低血糖发生率更低;效用增加了0.0168个QALY,这主要是由于德谷胰岛素组低血糖发生率更低、注射灵活性更好。在T2D-BB亚组,使用德谷胰岛素治疗比使用甘精胰岛素治疗总成本高361.18元,这主要是由于德谷胰岛素价格更高;效用增加了0.0067个QALY,这主要是由于德谷胰岛素组低血糖发生率更低。因此,德谷胰岛素相对于甘精胰岛素ICUR为54178.99元/QALY,小于人均GDP,说明使用德谷胰岛素增加的成本完全值得,德谷胰岛素治疗T2D-BB患者具有经济性。单因素敏感性分析结果显示,对于T2D-BOT亚组德谷胰岛素始终为优势方案。对于T2D-BB亚组,在大多数参数发生改变时德谷胰岛素都仍然是优势方案。概率敏感性分析结果显示,当意愿支付值阈值为178980元(3倍人均GDP)时,在T2D-BOT亚组德谷胰岛素具有成本效用的概率为100%,在T2D-BB亚组德谷胰岛素具有成本效用的概率超过76%。结论本研究发现,相对于甘精胰岛素,德谷胰岛素对于中国T2DM患者是更具有经济性的方案,其中在T2D-BOT人群中这一优势更加明显。这一发现将对促进德谷胰岛素的临床合理使用具有重要意义。此外,本研究还发现中国糖尿病患者低血糖疾病负担沉重,而目前国内关于低血糖疾病负担的研究远远不足,说明低血糖疾病负担问题应该在未来引起重视。