毛细管电泳是80年代初建立并迅速发展起来的一种新型分离技术,具有分离效率高、分析速度快、样品和试剂消耗少、操作简便等特点,已广泛应用于化学、生命科学、药物和环境分析等领域。毛细管电泳—电化学检测技术拓展了毛细管电泳的应用范围,由于许多药物的有效成分具有电化学活性,因此采用毛细管电泳—电化学方法分析药物有效成分是可行的。本论文在前人工作的基础上,开展了一些创新性的研究工作。本论文一共分为七个部分。第一章为绪论。首先简单回顾了毛细管电泳(CE)的历史、现状和发展趋势,对CE的基本原理和特点进行了简单介绍。其次对毛细管电泳—电化学检测(CE-ED)进行了较为全面的综述,介绍了安培检测理论、CE-ED分析范围的拓宽和发展动向等。就药物分析在西药类、体内药物分析、手性分离和中药分析四个方面分别作了介绍。其中重点综述了CE-ED技术在中药分析中的应用,主要介绍了CE-ED在中药有效活性成分生物碱类、黄酮类、酚酸类、蒽醌类、香豆素类、苷类及其它活性物质的分离检测及其中药指纹图谱分析中的应用。并简单介绍了本论文的目的意义。本章共引用文献208篇。第二章毛细管电泳—电化学检测法测定中药四季青中的活性成分中药四季青为冬青科植物,广泛地分布在中国南部地区,尤其是在江苏、浙江和安徽省。四季青对于治疗支气管炎、肺炎、溃疡、烫伤和冻疮等都有很好的效果。本文利用毛细管电泳-电化学检测法(CE-ED),对中药四季青的主要活性成分包括异香草酸、龙胆酸、山奈酚、槲皮素、咖啡酸和原儿茶酸进行了分离和测定。分别研究了工作电极电位、pH值、运行缓冲液的浓度、分离电压和进样时间的影响。在优化的实验条件下,50mmol/L硼砂缓冲溶液(pH=9.0)为运行缓冲溶液。工作电极为直径300μm的碳圆盘电极,检测电位为+0.95V(vs.SCE)。被测物的线性范围超过3个数量级,检测限(S/N=3)从3.0×10-8g.mL-1到2.0×10-7g.mL-1。该方法成功的被应用于实际样品的分析,获得了令人满意的结果。第三章毛细管电泳—电化学检测联用测定中药黄药子中的表儿茶素、异香草酸、香草酸和杨梅素中药黄药子为薯蓣科薯蓣属植物,为薯蓣科植物黄独Dioscorea bulbifera L.的块茎,又名黄药脂、黄药根、黄独、黄药等。药黄药子具有散结消瘿、清热解毒、凉血止血、抗癌的功效。临床用于治疗各种甲状腺疾病和多种肿瘤均有一定疗效。但是,如果过量使用中药黄药子,会对人体的肝脏有损伤。本文利用毛细管电泳-电化学检测法(CE-ED),对中药黄药子的主要活性成分表儿茶素、异香草酸、香草酸和杨梅素进行了分离和测定。分别研究了工作电极电位、pH值、运行缓冲液的浓度、分离电压和进样时间的影响。在优化的实验条件下,40mmol/L硼砂缓冲溶液(pH=8.7)为运行缓冲溶液。工作电极为直径300μm的碳圆盘电极,检测电位为+0.95V(vs.SCE)。四种组份在三个数量级的范围内呈良好的线性关系,检测限(S/N=3)从3.0×10-8g.mL-1到1.0×10-7g.mL-1。该方法成功的被应用于实际样品的分析,获得了令人满意的结果。第四章牛至及其复方制剂中活性成分的毛细管电泳-电化学检测法研究牛至为唇形科牛至属植物,主要分布于欧洲、亚洲及我国的大部分地区,生于海拔2000米的路旁、山坡、林下及草地上,该属我国仅一个种。牛至具有抗癌及抗肿瘤的功效。牛至全草入药,具有清热解表、利尿消肿之功效。临床用于预防流感、治疗黄疸、小儿疳积、中暑、感冒、腹痛、呕吐、胸膈胀满、气阻食滞、小儿积食腹胀、腹泻等症状。本文采用毛细管电泳—电化学检测法(CE-ED)同时测定了牛至原草及其提取物制剂牛至肝康丸中的异香草酸、香草酸、槲皮素、迷迭香酸、咖啡酸和原儿茶酸等六种主要生物活性成分的含量。实验采用柱端射壁式检测法,以直径300μm的碳圆盘电极为工作电极,检测电位为+0.95V (vs.SCE)。在优化的测定条件下,上述六种组分在50 mmol/L,pH 8.7的硼砂缓冲溶液中21min内达到基线分离。被测物浓度与峰面积在三个数量级范围内具有良好的线性关系,检测下限(S/N=3)达4.0×10-8g.mL-1-2.0×10-7g.mL-1。该法已成功的应用于牛至及其复方制剂中活性成分的分离检测,结果令人满意。第五章毛细管电泳—电化学检测法测定中药山楂中的活性成分山楂为蔷薇落叶灌木或小乔木山楂,山里红及野山楂的干燥成熟果实。全国各地均有栽培,尤其在山东,河北,河南和辽宁省,为药食同源植物。山楂作为一种常用的中药,在中国已经有几百年的使用时间。近年来临床常以生山楂用于心脏血管疾病的的治疗。近年来研究表明:山楂提取物对于心脏血管疾病同样具有很好的治疗和保护作用。本文采用毛细管电泳—电化学检测法(CE-ED)同时测定山楂及其饮料中的表儿茶素、山萘酚、氯原酸、对羟基苯甲酸、槲皮素和原儿茶酸等六种主要生物活性成分的含量。实验采用柱端射壁式检测法,以直径300μm的碳圆盘电极为工作电极,检测电位为+0.95 V(vs.SCE)。在优化的测定条件下,上述六种组分在60mmol/L,pH 8.7的硼砂缓冲溶液中21min内达到基线分离。检测下限(S/N=3)达3.0×10-8g.mL-1-2.0×10-7g.mL-1。该法已成功的应用于中药山楂及其果肉饮料中活性成分的分离检测,结果令人满意。第六章毛细管电泳—电化学检测法测定中药鸡血藤及其复方制剂中的活性成分鸡血藤为传统中药,为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。鸡血藤在我国南方分布广泛。尤其在广东,广西和云南省。鸡血藤用于月经不调、血虚萎黄、风湿痹痛等疾病的治疗。本文采用毛细管电泳—电化学检测法(CE-ED)同时测定鸡血藤原草及其复方物制剂中的表儿茶素、大黄素、丁香酸、香草酸、大黄酸和原儿茶酸等六种主要生物活性成分的含量。实验采用柱端射壁式检测法,以直径300μm的碳圆盘电极为工作电极,检测电位为+0.95 V(vs.SCE)。在优化的测定条件下,上述六种组分在60mmol/L,pH 9.0的硼砂缓冲溶液中26 min内达到基线分离。各组分在三个数量级的范围内呈良好线性关系,检测下限(S/N=3)达5.0×10-8g.mL-1-2.0×10-7g.mL-1。该法已成功的应用于中药鸡血藤及其复方制剂中活性成分的分离检测,结果令人满意。第七章毛细管电泳电化学法测定药物中的盐酸阿米洛利及氢氯噻嗪复方盐酸阿米洛利片是一种利尿剂,临床上用于治疗高血压及其他心血管疾病。本文成功采用了毛细管电泳电化学检测法快速有效地分离测定了复方盐酸阿米洛利片以及模拟尿样中的盐酸阿米洛利及氢氯噻嗪,并优化了分离和安培检测的条件。分离检测的最优条件是40 mM pH 8.0磷酸缓冲液,18kV为分离电压,碳圆盘电极为工作电极,检测电位为1.0 V(vs.Ag/AgCl,3M KCl),18kV下电动进样8s,在最优条件下两物质在8min内达到基线分离。两被测物检测限分别为0.08和0.10μg mL-1,两批样品平均回收率分别在100%到106%之间。加标尿样采用固相萃取技术进行处理,两被测物质检测回收率均在80%以上。该方法简便快速,可用于复方盐酸阿米洛利片剂的质量控制以及尿样样品的检测。本论文的主要创新之处在于:建立了一些行之有效、方法简单、快速、灵敏、准确的分离和测定中草药及其复方制剂和高血压治疗药物的毛细管电泳—电化学新方法,具有实用意义。这些方法为中药的质量控制、复方中药的分离和成分鉴定提供了新的科学依据,为从多层次、多水平上研究药物与药效的相关性,以便引导新药的研究与开发,以期进一步为新药的合成、筛选以及药物代谢动力学研究、维护人们的身体健康打下有力的基础