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目的:探讨脑梗死患者血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄程度的相关性,以期为合并有颅内动脉粥样硬化性狭窄的脑梗死患者的初步筛查提供廉价、易行、安全的新型生物标志物。方法:选取2018年8月至2019年10月收住我院神经内科的脑梗死患者293例(其中包括脑梗死无颅内动脉粥样硬化性狭窄者70例、脑梗死合并颅内动脉粥样硬化性狭窄者223例)。选择其中脑梗死合并颅内动脉粥样硬化性狭窄者223例为实验组。选择同期就诊于我院头晕门诊首次发现颅内动脉粥样硬化性狭窄无脑梗死者140例为对照组。所有受试者均接受头颅磁共振MRI+DWI、头颈主动脉弓(CTA)检查。收集所有受试者的年龄、性别、体质量指数,颅内动脉粥样硬化狭窄程度,高血压病、脑血管病家族史、糖尿病等病史,吸烟史、饮酒史,甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及血清ANGPTL8等。依据Samuel,S标准将颅内动脉狭窄程度分为:无狭窄组(颅内动脉同侧同系统狭窄率<30%)、轻度狭窄组(30%～49%)、中度狭窄组(50%～69%)、重度狭窄或闭塞组(70%～100%)。分别比较对照组与实验组血清ANGPTL8水平,脑梗死合并颅内动脉各狭窄组间各项指标比较,采用Spearman相关探讨血清ANGPTL8水平与脑梗死患者颅内动脉粥样硬化性狭窄程度的相关性及影响ANGPTL8的相关因素,采用ROC曲线评估ANGPTL8预测脑梗死合并颅内动脉粥样硬化性狭窄的最佳截断点(颅内动脉狭窄≥30%),有序多因素Logistic回归评估影响脑梗死患者颅内动脉粥样硬化性狭窄的危险因素。结果:1对照组与实验组在年龄、性别、体质量指数、各狭窄组例数、高血压病、脑血管病家族史、糖尿病、吸烟史、饮酒史、血清ANGPTL8,差异均无统计学意义(均P>0.05),初步证明脑梗死本身对血清ANGPTL8水平无明显影响,故可在脑梗死人群中研究血清ANGPTL8与颅内动脉粥样硬化性狭窄程度的相关性。2脑梗死无颅内动脉狭窄组与脑梗死合并颅内动脉各狭窄组之间,性别、年龄、体质量指数、脑血管病家族史、高血压病、糖尿病、吸烟史、饮酒史,差异无统计学意义(均P>0.05)。与无颅内动脉狭窄组相比,颅内动脉轻度狭窄组Hcy、ANGPTL8明显增高,差异具有统计学意义(均P<0.05);中度狭窄组TC、Hcy、ANGPTL8明显增高,差异具有统计学意义(均P<0.05);重度狭窄组TC、Hcy、Hb A1c、ANGPTL8明显增高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。与颅内动脉轻度狭窄组相比,颅内动脉中度狭窄组ANGPTL8明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);重度狭窄组ANGPTL8明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与颅内动脉中度狭窄组相比,颅内动脉重度狭窄组Hb A1c、Hcy、ANGPTL8水平明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。3 Spearman相关分析结果显示,ANGPTL8(rs=0.80,P<0.001)、Hb A1c(rs=0.60,P<0.001)与颅内动脉粥样硬化性狭窄程度呈显著正相关。血清TG(rs=0.43,P<0.001)、LDL-C(rs=0.15,P=0.02)、TC(rs=0.54,P<0.001)、Hb A1c(rs=0.52,P<0.001)与血清ANGPTL8水平呈正相关。4 Logistic回归结果显示,ANGPTL8(OR=1.006,95%CI:1.004～1.008,P<0.001)、TG(OR=1.477,95%CI:1.008～2.005,P=0.012)、Hb A1c(OR=2.852,95%CI:1.789～5.547,P<0.001)均为影响脑梗死患者颅内动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素。5 ROC曲线分析结果显示,ANGPTL8预测脑梗死合并颅内动脉粥样硬化性狭窄(颅内动脉狭窄≥30%)的截断值为:1012.1pg/ml,ROC曲线下面积为0.90(95%CI:0.95～0.98,P=0.000),此值灵敏度为98.2%,特异度为:84.3%,约登指数为0.24。(见Table 6,Fig.2)结论:本研究得出血清ANGPTL8水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄程度具有正相关性,是颅内动脉粥样硬化性狭窄的危险因素,且具有良好的预测价值,提示血清ANGPTL8有可能成为预测颅内动脉粥样硬化性狭窄的新型生物标志物。