制霉菌素柔性脂质体凝胶剂制备及体内外评价

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制霉菌素和两性霉素B是两种结构相似的多烯类抗生素,具有广谱的抗菌活性。目前,两性霉素B仍然是临床应用最为广泛的抗真菌制剂。由于制霉菌素与两性霉素具有着不同的生物学特征,使其对两性霉素B耐药菌具有抑制活性。但是,制霉菌素由于其低溶解性、口服不吸收及具有静脉注射毒性等性质,其应用受到限制。一种可能的解决方式是脂质体,但经典的脂质体在药物经皮传递中的应用时有限的,为开发制霉菌素在局部给药治疗皮肤真菌感染方面的应用,我们设计了柔性脂质体传递系统,在脂质体中掺入添加剂,例如阴离子表面活性剂及乙醇能够柔化磷脂双分子层,因此能够使脂质体渗入到更深层的皮肤。本文对采用薄膜分散法制备制霉菌素脂质体,以脱氧胆酸钠作为柔性剂,乙醇作为增渗剂,大大提高制霉菌素脂质体的经皮渗透能力。为增加脂质体在皮肤上的滞留时间,保证药效的发挥,将脂质体制备成凝胶剂,并对其体内外性质进行初步研究。
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