目的探讨不同剂量普通肝素(Unfractionated Heparin,UFH)在大鼠体内对脓毒症诱导的急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的保护作用。方法将60只SPF级SD大鼠分组随机分5组,假手术组(Sham组):仅开腹、关腹,不予盲肠穿孔结扎。脓毒症组(CLP组):采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型;不同剂量肝素干预组:低剂量治疗组(LUFH,100U/kg)、中剂量治疗组(MUFH,200 U/kg)、高剂量治疗组(HUFH,300U/kg),肝素干预组分别于术前30 min及术后大鼠每隔4 h经大鼠腹壁皮下注射UFH;于术后24 h杀死大鼠,留取各组动脉血、静脉血和肺组织。取动脉血行血气分析观察氧分压(pressure of oxygen,Pa O2)的变化;取静脉血用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组TNF-α,IL-1β,IL-6因子水平;取肺组织上清液用免疫组化法(IHC)检测Rho A、ROCK1蛋白在肺脏组织中分布及表达情况;蛋白印迹法(western blot)分别检测肺组织Rho A、ROCK1蛋白的表达水平,取肺组织行标本形态学研究,HE染色光镜下观察肺水肿、肺炎症细胞浸润、肺出血的情况。结果不同剂量肝素干预组大鼠的呼吸及活动情况均较CLP组明显减轻,但HUFH组注射局部及鼻孔处有出血;CLP组与UFH组氧分压Pa O2、p H值均低于Sham组,而MUFH组和HUFH组与CLP组相比Pa O2明显升高(P<0.05);LUFH与CLP组相比Pa O2有所升高,但是差异不显著,无统计学意义;各组间的二氧化碳分压Pa CO2差异无统计学意义(P>0.05);与Sham组比较,CLP组的TNF-α,IL-1β,IL-6水平均显著增高,且24h明显高于4h,差异显著(P<0.05);肝素治疗组在不同程度上降低炎性因子的水平,HUFH组和MUFH组与CLP组相比,炎性因子水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);肺组织的病理学观察发现,Sham组的肺泡结构清晰且间隔均一,没有明显的炎性细胞浸润和渗出。CLP组肺组织部分肺泡萎缩或消失,除了观察到大量炎症细胞外,还观察到间质充血、水肿和肺泡壁增厚。CLP+肝素组大鼠肺组织损伤较CLP组减轻,肺泡腔清晰,肺泡隔轻度水肿,炎症病变轻;Sham组与肝素干预组肺组织Rho A、ROCK1表达水平较低;CLP组肺组织Rho A、ROCK1表达水平明显高于Sham组,肝素干预组可抑制肺组织中Rho A、ROCK1表达水平升高;与Sham组相比,脓毒症组的Rho A、ROCK1表达显著上调,差异显著(P<0.05),肝素干预组较CLP组Rho A、ROCK1蛋白表达降低(P<0.05)。结论1、大鼠CLP术后24小时取病理肺组织发现肺水肿明显、炎症细胞浸润,血中及肺组织中炎症因子表达水平升高,脓毒症合并ALI造模成功。2、肝素治疗组降低ALI的炎症程度,减轻了CLP致ALI的肺水肿,改善了肺部气体交换功能。3、中剂量UFH治疗组治疗效果优于高、低剂量UFH治疗组。