【摘 要】
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吉非罗齐属于氯贝丁酸衍生物,主要用于降血脂。根据生物药剂学分类,其属于II型药物,也即是低水溶性和高渗透性。由于其过低的水溶性(0.03 mg/mL)导致生物利用度偏低。当前,“固态”修饰成为提高药物理化性质的一个好方法。这些“固态形式”包括“严格多晶型”,“溶剂化物(水合物)”,“成盐”,“共晶”和“无定型”。而其中,由于成盐制备出新晶型的操作方法简单,而且有效。因此,它成为提高酸性或碱性药物的
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吉非罗齐属于氯贝丁酸衍生物,主要用于降血脂。根据生物药剂学分类,其属于II型药物,也即是低水溶性和高渗透性。由于其过低的水溶性(0.03 mg/mL)导致生物利用度偏低。当前,“固态”修饰成为提高药物理化性质的一个好方法。这些“固态形式”包括“严格多晶型”,“溶剂化物(水合物)”,“成盐”,“共晶”和“无定型”。而其中,由于成盐制备出新晶型的操作方法简单,而且有效。因此,它成为提高酸性或碱性药物的溶解度和溶解速率的最优选方法。为了提高吉非罗齐的口服吸收,本论文主要通过常规合成法制备了四种吉非罗齐(Hgem)新晶型:吉非罗齐乙二胺盐[H3N(CH2)2NH3)][gem]2(1)、吉非罗齐1,3-丙二胺盐[H3N(CH2)3NH3)][gem]2·2H2O(2)、吉非罗齐1,4-丁二胺盐[H3N(CH2)4NH3)][gem]2·2H2O(3)、吉非罗齐环戊胺盐[C5H9NH3][gem](4)。四种吉非罗齐成盐新晶型的晶体结构已通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、红外、1H核磁、热重和差示热量扫描法等手段进行了表征。在本文中,盐1-3的溶解度相对于原药来说,有了很大的提高,但是其生物利用度的改变却是微小的,分别是104%、154%、和108%。通过探究结构与性能的关系发现,阳离子的碳链长度与药物的溶解度大小关系不大,导致其溶解度顺序(2>1>3)的主要原因是静电和氢键的相互作用。
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