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目的:枸杞子作为一种传统的中药,可以保护肝脏和肾脏、增强视力。现代研究表明枸杞子可有效预防老年痴呆,但其药效物质的分子结构和作用机制尚不明确。作为老年痴呆的主要疾病类型,阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)已成为严重影响人们健康和社会发展的重大疾病。为了寻找枸杞中具有抗AD活性的化合物,利用各种色谱波谱技术从枸杞子70%乙醇提取物中分离鉴定了2个酰胺类化合物和2个酰胺二聚体。调研文献发现这些酰胺类化合物与抗AD候选药物gx-50结构类似。因此,本论文对此类化合物进行了结构改造、活性评价以及作用机制和构效关系讨论,为抗AD药物研究提供了科学依据。方法:采用各种分离技术和手段,对枸杞子进行提取分离,得到的化合物的结构通过核磁以及质谱手段鉴定。以分离得到的酰胺类化合物为基础,设计合成一系列单体酰胺类化合物1-20,对此类化合物进行抗AD活性评价并比较它们与gx-50的活性。其中使用DPPH自由基清除实验评价其抗氧化活性;ThT荧光测试评价其对体外Aβ聚集体的解聚以及抑制聚集活性,并使用透射电子显微镜表征;巴普洛夫式嗅觉记忆实验评价其对具有明显的学习记忆缺陷模型果蝇的记忆拯救效果。结果:通过对枸杞子提取分离共得到两个单体酰胺类化合物和两个酰胺类化合物的二聚体以及一个香豆素类化合物和一个黄酮类化合物。DPPH清除实验结果显示随着单体酰胺类化合物(1-20)的样品浓度的增加,DPPH自由基清除率也相应增加,样品浓度和自由基清除率之间呈现出良好的的剂量依赖关系。与不同浓度的L-抗坏血酸相比,化合物3(gx-50)的自由基清除率较低,化合物9-16具有良好的DPPH自由基清除能力。ThT实验结果显示化合物3的抑制和解聚效力较弱,化合物13-16表现出与姜黄素和白藜芦醇相当甚至更好的抑制和解聚效力。活性最好的是化合物15,将化合物15的样品溶液转移至透射电子显微镜下成像,成像结果与ThT测试结果相符。最后使用记忆缺陷果蝇模型评价化合物3和13-16的体内记忆援救效果,结果显示化合物13对记忆丧失的挽救作用与同浓度下的阳性对照药物美金刚作用相当且优于gx-50。结论:综合考虑化合物1-20的抗AD活性,化合物13是治疗AD的有希望的先导化合物。此外,对于枸杞中的酰胺类化合物二聚体绝对构型的确定,以及二聚体酰胺类化合物的抗AD活性及其构效关系还需要进一步的研究。