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背景和目的：细胞凋亡失衡与肿瘤发生发展有密切关系。XIAP是人类内源性抗凋亡蛋白lAPs(inhibitor ofapoptosis proteins,lAPs)家族成员之一，它通过直接抑制caspase-3，caspase-7和caspase-9酶活性而产生抗凋亡作用，XIAP是IAPs家族中抗凋亡活性最强的蛋白。目前已发现3种天然存在的XIAP负调节因子：Omi/HtrA2、Smac和XAF1。其中Omi//HtrA2和Smac是两种线粒体蛋白，细胞受凋亡刺激时二者释放入胞质，通过拮抗IAPs家族成员对caspases的抑制作用而促进细胞凋亡。XAFI是一个新发现的核蛋白，通过结合XIAP而降低胞质XIAP浓度而促进细胞凋亡，此作用不依赖凋亡刺激。正常人组织普遍表达XIAP及Omi/HtrA2，它们在多种肿瘤组织中表达水平增高，关于宫颈癌及宫颈CIN细胞中XIAP及Omi/H trA2表达目前尚未见报道。本研究通过检测XIAP和Omi/HtrA2在宫颈正常组织、宫颈CIN、宫颈鳞癌与腺癌中的表达，初步探讨Omi/HtrA2和XIAP在宫颈肿瘤发生、发展中的作用。
材料与方法：本研究的标本均来自贵州省遵义医学院附属医院病理科2004．2006年存档材料。选取61例CIN组织(Ⅰ级18例、Ⅱ级22例、Ⅲ级21例)、37例宫颈鳞癌组织(Ⅰ级15例、Ⅱ-Ⅲ级22例)、21例宫颈腺癌组织，并选23例正常宫颈组织作为对照，采用免疫组织化学SP法和图像分析技术分别检测XIAP和Omi/HtrA2在宫颈癌及宫颈CIN中的表达。所得的数据采用spss13.0统计软件进行处理，阳性率应用x<2>检验，灰度值用单因素方差分析(oneway ANOVE)，如P≤0.05结果有统计学意义。
结果：XIAP在正常宫颈组织、CIN、鳞癌及腺癌中的表达率分别为65.22％、63.93％、56.76％、33.33％，其中CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的阳性率分别为66.67％、63.64％和61.90％，鳞癌Ⅰ、Ⅱ-Ⅲ级的阳性率分别为60.00％、54.55％。腺癌组与正常组、CIN组分别比较均有显著差异(P<0.05)，腺癌组XIAP的阳性表达率明显低于正常组及CIN组；而腺癌组与鳞癌组之间阳性表达率无显著差异性(P>0.05)；鳞癌组与正常组比较其阳性表达率无显著差异性(P>0.05)；CIN组与正常组、鳞癌组比较阳性表达率无显著差异性(P>0.05)；CIN及鳞癌的Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各病理分级间阳性表达率无显著差异(P>0.05)。腺癌组的表达强度与正常组及CIN组比较有显著差异性(P<0.05)，腺癌组中ⅪAP的表达强度低于正常组和CIN组；而鳞癌组的表达强度与正常组、CIN组无显著差异(P>0.05)；XIAP的表达与CIN各分级及鳞癌各分级之间无显著差异(P>0.05)。
Omi/HtrA2在正常宫颈组织、CIN、鳞癌及腺癌中的表达率分别为34.78％、44.26％、64.86％、90.48％，其中CIN Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的阳性表达率分别为38.89％、45.40％和47.62％，鳞癌Ⅰ级与Ⅱ-Ⅲ级的阳性表达率为40.00％和81.82％。腺癌组、鳞癌组分别与正常组、CIN组的阳性表达率比较均有显著差异性，腺癌的阳性表达率明显高于正常组和CIN组(P<0.01)，鳞癌组的阳性表达率亦较CIN组及正常组高(P<0.05)：而腺癌组与鳞癌组阳性表达率比较也有显著差异(P<0.05)，腺癌组的阳性表达率比鳞癌组的高；CIN Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各病理分级间阳性表达率比较无显著差异(P>0.05)；鳞癌Ⅰ级与Ⅱ-Ⅲ级的阳性表达率比较统计学意义(P<0.05)，鳞癌Ⅱ-Ⅲ级的阳性表达率较Ⅰ级的阳性表达率高。
CIN组与正常组的表达强度比较无差异性(P>0.05)，鳞癌组的表达强度与CIN组及正常组有显著差异性(P<0.05)，即鳞癌组的表达强度高于CIN组和正常组；而腺癌组的表达强度与正常宫颈组、CIN组相比有显著差异(P<0.01)，与鳞癌组比较亦有显著差异(P<0.05)，即腺癌组的表达强度较鳞癌组及CIN组的高；Omi/HtrA2的阳性表达率与CIN Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的分级无关系，但其表达率与鳞癌Ⅰ级与Ⅱ-Ⅲ级的分级有显著差异(P<0.05)，随着鳞癌分级的增加，Omi/HtrA2的表达增加。
结论：1、Omi/HtrA2可能参与了宫颈癌的发生发展。同时表明Omi/HtrA2的表达与宫颈癌的恶性程度呈正相关；Omi/HtrA2的高表达，可以作为宫颈鳞癌预后不良的指标。
2、在宫颈腺癌中介导细胞凋亡的途径可能是是线粒体通路，而鳞癌介导细胞凋亡的可能是非线粒体通路。
3、XIAP在宫颈鳞癌和CIN中的阳性表达率与在正常宫颈组无显著差异，而且在宫颈CIN的Ⅰ、Ⅰ、Ⅲ各病理分级中的表达亦无明显差异，因此XIAP的表达用于宫颈鳞癌和宫颈CIN的鉴别诊断还需进一步探讨。
4、XIAP与Omi/HtrA2在宫颈鳞癌中的表达无相关关系，而在宫颈腺癌中的表达呈负相关关系，亦表明宫颈腺癌中细胞凋亡的途径可能为线粒体途径。
5、在宫颈腺癌中Omi/HtrA2表达的增加并没有抑制肿瘤的发生发展，提示Omi/HtrA2的活性受许多因素的影响和调控。