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目的:原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,起病隐匿、进展迅速、恶性程度高、治疗难度大等特点,给社会带来沉重医疗负担。因此,对HCC高危人群的筛查是降低该病病死率和改善患者预后的重要措施。慢性乙型肝炎病毒（chronic Hepatitis B Virus,CHB）感染是其最重要的致病因素,本研究以乙型肝炎病毒（hepatitis B Virus,HBV）感染人群作为研究对象,以GALAD作为HCC预测风险的指标评分,探讨HBV感染人群中GALAD评分的分布特点及相关影响因素并建立GALAD异常风险模型,进一步分析转录因子19（transcription factor 19,TCF19）基因多态性及其与环境的交互作用对GALAD评分的影响,筛选出HBV感染者中GALAD评分异常的高危人群,为制定HBV感染者个体化的GALAD监测模式提供流行病学依据。方法:（1）采用横断面调查研究方法,选取2019年参加《福清市居民慢性病前瞻性队列》研究中的HBV感染人群为研究对象。采用电子问卷调查的形式,调查研究对象的一般情况及生活习惯,同时检测各项血液指标。采用多因素非条件-logistic回归分析方法探讨各影响因素与GALAD的相关性,采用限制性立方样条图分析生化及血压指标与GALAD之间的剂量反应关系,最后采用逐步logistic回归构建GALAD评分异常的风险模型。（2）使用Illumina公司的GSA芯片进行TCF19基因（rs1419881、rs3094187、rs3095239）分型。采用多因素非条件-logistic回归分析方法探讨TCF19基因多态性及基因与环境危险因素的交互作用对GALAD的影响。结果:（1）HBV感染者一般情况本研究共纳入HBV感染者724名,其中男性275名,女性449名。年龄大于60岁者约占43.65%,约92.13%的HBV感染者文化程度在高中以下,从事体力劳动工作者占79.42%,全家年收入在10万以下的居多（76.24%）,73.48%的HBV感染者从不抽烟,11.19%的HBV感染者饮酒,19.20%的HBV感染者饮茶,BMI在18.5～23.9 kg/m2的居多（46.69%）,向心性肥胖率为30.39%。40.75%的HBV感染者患有高血压,23.90%的HBV感染者患有糖尿病。（2）GALAD的影响因素分析多因素非条件-logistic回归分析结果表明,待业或下岗、吸烟、向心性肥胖、高血压、糖尿病、冠心病、低HDL、高AST、高GLU、高DBIL及高Hb A1c浓度均可增加GALAD升高的风险,而受教育程度为小学及以上和全家年收入10万～30万可降低GALAD升高的风险。分层分析结果表明,在所有的分层中,全家年收入≥10万者的OR值小于1,可降低GALAD升高的风险,结果十分稳定。在大部分分层中,非脑力劳动者、吸烟、向心性肥胖、高血压、糖尿病、高GLU、高Hb A1c浓度的OR值大于1,可增加GALAD升高的风险,结果相对比较稳定。限制性立方样条图分析表明,血清TG、HDL、ALT、AST、GLU、DBIL、TBIL及Hb A1c浓度与GALAD评分存在剂量反应关系。逐步logistic回归构建的HBV感染者GALAD评分异常的风险模型中包含以下因素:职业、全家年收入、吸烟、向心性肥胖、高血压、糖尿病、冠心病、AST、DBIL,受试者工作特征曲线下面积（area under curve,AUC）为0.869（95%CI:0.845～0.882）。当GALAD异常的风险模型评分为10分时,灵敏度为97.1%（95%CI:95.2%～99.1%）,阴性预测值为82.7%（95%CI:80.3%～84.8%）,说明得分小于10分的HBV感染者GALAD升高的概率较小;当总分为41分时,该模型的特异度为95.4%（95%CI:93.6%～97.3%）,阳性预测值为94.8%（95%CI:92.1%～96.5%）,说明得分大于41分的HBV感染者GALAD升高的概率较大。（3）TCF19基因多态性与GALAD的相关性研究多因素非条件-logistic回归分析结果表明,与rs1419881位点GG基因型携带者相比,AG基因型携带者GALAD升高的风险（odds ratio,OR）为1.72（95%CI:1.13～2.60）,A等位基因（AG+AA）携带者GALAD升高的风险OR为1.60（95%CI:1.08～2.36）。与rs3094187位点GG基因型携带者相比,AG基因型携带者GALAD升高的风险OR为1.62（95%CI:1.06～2.46）,A等位基因（AG+AA）携带者GALAD升高的风险OR为1.52（95%CI:1.02～2.24）。与rs3095239位点AA基因型携带者相比,AG基因型携带者GALAD升高的风险OR为1.62（95%CI:1.06～2.46）,G等位基因（AG+GG）携带者GALAD升高的风险OR为1.52（95%CI:1.02～2.25）。在分层分析中,3个SNP位点结果较稳定。基因-基因联合作用分析结果显示,同时携带3个SNP位点危险基因型者,GALAD升高的风险高于未携带危险基因型者,并且随着携带危险基因型个数的增加,GALAD升高的风险也逐渐增加。（4）TCF19基因与环境的交互作用对GALAD的影响基因-环境交互作用分析发现,TCF19基因rs1419881位点分别与吸烟(ORint=14.49,95%CI:10.15～29.11)、向心性肥胖(RERI=2.73,95%CI:0.52～4.93;ORint=4.37,95%CI:2.40～7.94)、高血压(ORint=8.70,95%CI:4.75～15.91)、糖尿病(ORint=8.14,95%CI:4.12～16.08)、冠心病(ORint=14.17,95%CI:1.81～18.07)存在交互作用;rs3094187位点分别与向心性肥胖(RERI=2.18,95%CI:0.13～4.22;ORint=4.05,95%CI:2.24～7.32)、高血压(ORint=8.02,95%CI:4.40～14.65)、糖尿病(ORint=7.42,95%CI:3.80～14.50)、冠心病(ORint=13.66,95%CI:1.74～17.20)存在交互作用;rs3095239位点分别与吸烟(ORint=11.36,95%CI:9.19～19.65)、向心性肥胖(RERI=2.18,95%CI:0.13～4.23;ORint=4.06,95%CI:2.25～7.34)、高血压(ORint=8.03,95%CI:4.40～14.65)、糖尿病(ORint=7.44,95%CI:3.81～14.53)、冠心病(ORint=13.68,95%CI:1.74～17.33)存在交互作用,使得HBV感染者GALAD升高的风险增加。结论:（1）待业或下岗、吸烟、肥胖、高血压、糖尿病、冠心病、低HDL、高AST、高GLU、高DBIL及高Hb A1c浓度均可增加HBV感染者GALAD升高的风险;而受教育程度及收入高可降低HBV感染者GALAD升高的风险。HBV感染者GALAD异常的风险模型经验证后仍显示了较好的拟合效果,当风险模型得分为41分时,阳性预测值高达94.8%,说明得分高于41分的HBV感染者GALAD异常概率较大,对该人群应进行GALAD相关指标检测,并监测其动态变化。（2）与野生基因型相比较,TCF19基因rs1419881、rs3094187及rs3095239位点变异均可增加HBV感染者GALAD升高的风险,而且随着携带危险基因型个数的增加,GALAD升高的风险也逐渐增加,表明TCF19基因多态性与HBV感染者GALAD升高的风险有关,并且存在基因-基因联合作用。（3）rs1419881、rs3095239位点分别与吸烟、向心性肥胖、高血压、糖尿病、冠心病存在交互作用,rs3094187位点分别与向心性肥胖、高血压、糖尿病、冠心病存在交互作用,使得HBV感染者GALAD升高的风险增加,表明携带TCF19危险基因型且暴露于危险环境因素的HBV感染者GALAD升高的风险增加。（4）本研究是在福清地区HBV感染者中开展的一项横断面研究,其结果仍有待于在队列研究中进一步的验证。