目的:病毒性肝炎（virus hepatitis）患者在后期可逐渐发展为肝硬化和肝癌,该类患者可伴有胰岛素抵抗。本文将探讨索拉非尼对建立胰岛素抵抗环境的Hep G2细胞增殖的影响及潜在机制。方法:1)收集血糖升高肝癌患者和血糖正常肝癌患者病理切片,用免疫组化的方法检测切片胰岛素底物受体IRS1的表达情况;2)建立胰岛素抵抗模型,CCK8法评估浓度梯度索拉非尼（0μM、2.5μM、5μM、7.5μM、10μM）在不同作用时间（6h、12 h、24 h）对有无建立抵抗模型的Hep G2细胞的抑制效果,并在同时段取上清液,用葡萄糖氧化物酶法检测细胞对葡萄糖的摄取情况;3)选出索拉非尼作用最佳时间（24 h）和浓度（7.5μM）后,采用克隆形成实验观察细胞生长状况,并检测IRS1在各组细胞中的表达情况;4)用7.5μM索拉非尼分别对有无建立胰岛素抵抗环境的Hep G2细胞作用24 h,根据代谢组学的取样要求制作样品并送外检;5)根据富集到的代谢物和通路结果绘制模型图,发现与自噬相关,故而按试剂盒说明书检测细胞内自噬小体形成情况;6)细胞免疫荧光检测m TOR、TSC2在溶酶体内定位的情况。7)所有数据以均数±标准差（x±s）进行统计描述,两组间比较采用独立样本t检验,所有实验重复三次,采用Graph Pad 8.0.2软件进行数据统计分析、绘图,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1)免疫组化及Western blot结果显示:无论血糖是否异常升高,均有癌组织中IRS1表达高于癌旁组织,表明癌组织对葡萄糖的摄取高于癌旁组织,更具生长优势,同时血糖异常肝癌患者癌组织IRS1表达量低于血糖正常患者,表明前者有胰岛素抵抗现象。2)同浓度索拉非尼作用同时长于建模后Hep G2细胞抑制率高于未建模组,克隆形成实验表明类似实验结果,另一方面有胰岛素抵抗组上清液葡萄糖摄取量多于未建模组。3)通过对四组细胞进行代谢组学分析发现,氨基酸差异代谢物占总差异代谢物的大部分,四组差异代谢物中胰岛素抵抗组总体差异代谢物较对照组下降,而经过索拉非尼处理的组别又较其各自对照组低。4)作用相同时长的前提下,在实验组和对照组中均有使用同浓度索拉非尼后IRS1表达增高,而p AKT活性降低5)细胞免疫荧光显示索拉非尼处理的两组均有TSC2荧光信号高于其对照组,且胰岛素抵抗组索拉非尼处理后有最大值。TSC2在细胞中含量增高提示RHEB激活降低,导致被招募置溶酶体的m TOR降低。结论:索拉非尼对有胰岛素抵抗的肝癌细胞疗效优于无胰岛素抵抗肝癌细胞,并可通过增加细胞IRS1的表达促进细胞葡萄糖的摄取,针对血糖异常的患者可达到辅助降糖的效果,对血糖正常的肝癌患者在使用索拉非尼时需密切监测血糖值,避免低血糖。索拉非尼还可通过下调细胞中的绝大部分代谢物,使细胞处于营养物质缺乏的状态,其中氨基酸类物质的减少具有重要作用,下调PI3K-AKT-m TOR-S6K通路影响细胞增殖。在胰岛素抵抗环境下的Hep G2细胞中通过激活TSC2复合物从而减降低m TOR被招募置溶酶体,抑制m TOR途径,增强索拉非尼对肿瘤细胞的作用效果。