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研究背景研究表明早期结直肠癌5年生存率可达90%以上,而出现转移的晚期患者的5年生存率仅为10%[1]。因此结直肠癌的早期发现和及时治疗尤为重要。侧向发育型肿瘤(laterallyspreadingtumor,LST)是结直肠癌的癌前病变,由于其独特的病变形态、生长方式和生物学行为被国内外学者深入研究。LST形态各异,亚型颇多,不同亚型LST的临床病理特征存在差异,发生黏膜下浸润癌的风险也不相同,因此对LST进行细分化具有临床意义。目前窄带成像技术(NBI)技术广泛应用于临床,基于NBI放大内镜的JNET分型对预测LST病变病理组织学有效性的研究尚少,也少有对相同的LST病变比较JNET分型和Pitpattern分型的诊断效果的研究。经内镜评估后需要完整切除的LST病变的标准治疗方法是内镜下黏膜剥离术(ESD),而黏膜下纤维化是影响ESD顺利进行的重要因素。目前,关于LST黏膜下纤维化程度与LST亚型及ESD预后之间的关系研究尚少。第一章结直肠侧向发育型肿瘤的临床病理特征目的:比较LST各亚型的临床病理特征并探讨LST癌变的相关因素。方法:收集2016年9月至2020年8月在南方医科大学南方医院消化内镜中心接受电子结肠镜检查并诊断为LST的患者的病例资料。比较LST各个临床病理特征,并通过单因素和多因素分析探讨LST癌变的相关因素。结果:共327例患者(342个病变)纳入本研究,各亚型黏膜下浸润率分别为LST-G-H0%,LST-G-M4.4%,LST-NG-F1.0%,LST-NG-PD20%,其中伪凹陷型发生黏膜下浸润的风险显著高于其他三型(P值均<0.05)。单因素分析结果显示LST发生癌变与LST亚型类型、病变部位、病变大小显著相关(P<0.05),多因素分析结果显示结节混合型(OR=2.625,P=0.002)、伪凹陷型(OR=3.530,P=0.049)和病变≥30mm(OR=2.577,P=0.001)是LST发生癌变的独立危险因素。结论:LST各个亚型的临床病理特征存在明显差异,对LST分型能初步判断病变黏膜下浸润的风险。当LST为结节混合型、伪凹陷型或者病变直径≥30mm时发生癌变的风险较高,需采取整块切除的方式治疗,而对于几乎不侵犯黏膜下层的颗粒均一型,可选择EMR或EPMR。第二章Pit pattern分型和JNET分型对结直肠侧向发育型肿瘤组织病理的预测价值目的:评估Pitpattern分型和JNET分型在LST中鉴别癌前病变和早期癌的诊断价值。方法:收集2016年9月至2020年8月在南方医科大学南方医院消化内镜中心接受电子结肠镜检查并诊断为LST并接受ESD治疗的患者的病例资料。通过一致性检验和卡方检验,比较Pit pattern分型和JNET分型在LST中的诊断价值。结果:共106例患者(112个病变)纳入本研究,内镜下JNET分型预测的结果与病理结果的一致性中等(Kappa值=0.50),Pit pattern分型预测的结果与病理结果的一致性较强(Kappa值=0.61)。在鉴别癌前病变和早期癌上,JNET分型在特异性(92.0%vs75.0%)、阴性预测值(90.9%vs63.8%)和总体准确度(86.6%vs 75.9%)上显著高于Pitpattern分型(P值均<0.05)。结论:JNET分型鉴别癌前病变和早期癌的诊断效能优于Pitpattern分型,相比于化学染色内镜,更为简单方便。在JNET分型判断较为困难的病变,可辅以Pit pattern分型提高准确性。第三章侧向发育型肿瘤伴白斑样变的内镜特征和组织学改变目的:归纳总结LST伴有白斑样变的临床病理特征以及内镜表现,尝试阐明白斑样变这一现象可能的原因。方法:收集从2016年9月至2020年8月在南方医科大学南方医院消化内镜中心行电子结肠镜检查诊断为LST且病变表面伴有白斑样变的病例资料。此外,在其余未发生白斑样变的LST中,还检查了在年龄、性别、肿瘤大小以及宏观类型上与之匹配的对照,并通过免疫组化的方法检测脂肪分化相关蛋白(ADRP)和CD68在两组中的表达情况。结果:本研究共纳入36个病变,白斑样变组18例,非白斑样变组18例。白斑样变组的组织病理学27.8%(5/18)为传统腺瘤,72.2%(13/18)为锯齿状病变。白斑样变组ADRP的阳性表达率高于非白斑样变组(61.1%vs 38.9%,χ2=4.050,P=0.044);白斑样变组CD68的阳性表达率高于非白斑样变组(66.7%vs 5.6%,χ2=14.569,P<0.001)。结论:白斑样变的原因可能是黏膜上皮脂质的堆积,从而诱导巨噬细胞在黏膜上皮聚集的结果。白斑样变的病理类型可能提示锯齿状病变,对内镜下初步判断LST病变的病理类型具有提示作用。第四章ESD治疗侧向发育型肿瘤的疗效与相关性分析目的:评估ESD治疗LST的疗效,探讨黏膜下纤维化与ESD疗效的关系及黏膜下纤维化的相关因素。方法:收集2016年9月至2020年8月在南方医科大学南方医院消化内镜中心接受电子结肠镜检查并诊断为LST并接受ESD治疗的患者的病例资料。分析其治疗效果,通过单因素和多因素探讨轻、重度黏膜下纤维化的相关因素分析。结果:共220位患者(共229个病变)纳入本研究,整块切除率为97.4%,R0切除率为94.3%,出血率3.1%,穿孔率2.2%。单因素分析显示轻、重度纤维化与病变大小、LST亚型类型、病理类型、活检情况均显著相关(P值均<0.05),此外,轻度纤维化还与病变部位相关。多因素分析显示病变≥40mm(OR=2.376,P=0.021)、黏膜内癌(OR=6.301,P=0.011)及活检(OR=4.215,P=0.034)是轻度纤维化的独立危险因素;病变≥40mm(OR=6.427,P=0.02)、伪凹陷型(OR=94.411,P=0.03)、黏膜下癌(OR=131.035,P=0.008)以及活检(OR=7.772,P=0.047)是重度纤维化的独立危险因素。结论:内镜下黏膜剥离术作为治疗侧向发育型肿瘤的重要手段,绝大部分手术的相关并发症较轻,可在内科保守治疗后取得满意的疗效。重度纤维化是病变完全切除率下降的主要危险因素,当病变直径≥40mm、LST亚型为伪凹陷型、怀疑病变黏膜下浸润以及存在术前活检等情况应谨慎操作。