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背景:类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种慢性自身免疫性疾病,它会逐渐破坏关节软骨和关节的骨骼。虽然其确切的发病机制尚不清楚,但研究表明RA患者外周血Th17（T-helper 17 cell,Treg）和Treg（Regulatory T cell,Treg）细胞失衡可能在RA的进展中起作用。有报道称TLR7信号通路可通过调节Th17与Treg的活性及数量,影响疾病的发生、发展。此外,TLR7还可以激活异构酶Pin1（Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1）,并特异性结合、激活下游信号IRAK-1（Interleukin 1 receptor–associated kinase1,IRAK-1）,并促进其从受体复合物解离,导致干扰素转录调节因子7（IRF7）的核转位,从而诱导I型干扰素（Type I,interferon,IFN）的释放。不仅如此,在RA中,Pin1还可上调TLR7的活性,刺激破骨细胞（Osteoclast,OC）的活化以及金属蛋白酶和促炎介质等的产生,从而导致骨破坏和炎症反应。探索TLR7信号通路,从而为针对其靶点的治疗,即为RA患者的诊疗开拓了新思路。目的:1.探究RA患者外周血TLR7水平、Pin1水平以及Th17、Treg细胞的数值及意义;2.研究RA患者外周血TLR7水平与Pin1水平及Th17、Treg、疾病活动性指标、部分细胞因子的相关性;3.分析TLR7-Pin1通路在RA发病机制中的作用。方法:1.选取2020年5月至2021年3月山西医科大学第二医院风湿免疫科住院部及门诊明确诊断的92例RA患者,其中男性25例,平均年龄（60±8）岁,女性67例,平均年龄（55±10）岁。所有患者均符合2009年ACR/EULAR修订的RA诊断标准,并排除其他关节炎、重叠其他风湿病、有严重感染、合并恶性肿瘤及其他严重心脑血管疾病者。选择年龄、性别匹配的健康体检者40例。RA组又分为初发组和治疗组,其中46例为初发组（指确诊入组时尚未使用药物）,46例为治疗组（指确诊入组时已使用药物,包括非甾体抗炎药、糖皮质激素和DMARDS药物,其中糖皮质激素为小剂量醋酸泼尼松每日10mg及以下,DMARDS药物主要有甲氨蝶呤或来氟米特、联合羟氯喹或短期的生物制剂治疗,且治疗时间大约3个月至半年）。2.比较RA初发组、RA治疗组及健康对照组3组间TLR7、Pin1含量的差异,采用Kruskal-Wallis秩和检验进行分析;分析RA初发组患者TLR7含量与Pin1含量、活动性指标（如CRP、ESR及DAS28评分）,以及Treg、Th17及部分细胞因子的相关性,采用Spearman及多元线性回归分析检验。3.分析RA组和健康对照组的外周血TLR7和Pin1水平及Treg、Th17表达的差异,2组间对比采用Mann-Whitney U检验,以P＜0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.RA组外周血TLR7[1.24（0.73~1.58）]和Pin1[19.87（10.84~28.94）]水平均显著高于健康对照组TLR7[0.80（0.58~1.28）]和Pin1[8.56（6.87~10.77）],（P＜0.05,P＜0.001）;RA组Th17[11.14（6.23~16.38）]高于健康对照组[6.44（3.44~9.89）],而Treg[19.38（14.22~28.27）]低于健康对照组[29.60（23.38~43.13）]（P＜0.001）。2.RA组外周血TLR7与CRP、受累关节数、DAS28评分、IL-6呈正相关（r=0.255,P＜0.05;r=0.247,P＜0.05;r=0.226,P＜0.05,r=0.299,P＜0.01）。3.RA组外周血TLR7与Pin1呈正相关（r=0.206,P＜0.05）;同时TLR7与Treg细胞值呈显著负相关（r=-0.239,P＜0.05）,而与Th17虽有正相关趋势,但无统计学意义（r=0.031,P＞0.05）。4.多元逐步回归分析显示,RA组的TLR7活性表达与Pin1、DAS28呈显著正相关（B Pin1=0.013,P=0.028,BDAS28=0.239,P=0.035）,而与Treg明显负相关（B Treg=-0.020,P=0.002）。结论:1.RA组外周血TLR7含量与DAS28评分呈正相关,这表明TLR7可能参与了疾病的发生、发展;2.RA组外周血TLR7水平、Pin1水平均增高,同时,TLR7与Pin1过表达呈正相关,而Treg则明显降低,且TLR7含量与Treg降低呈显著负相关,Pin1-TLR7途径激活及Treg降低致免疫耐受缺陷可能是RA发病的原因之一。