塞来昔布对胃癌BGC823细胞的放射增敏作用及其机制研究

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目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌BGC823细胞株的放射增敏作用及其机制。方法:MTT实验测定不同浓度(12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、75μmol/L、100μmol/L)、时间(24h、48h、72h)塞来昔布对胃癌BGC823细胞的抑制率,计算出半数抑制浓度(IC50)。克隆形成实验检测50μmol/L塞来昔布联合不同剂量的X线(0、2、4、6、8Gy)照射后细胞的存活率,计算放射敏感性相关参数包括平均致死剂量(D0)、准域剂量(Dq)、2Gy照射的细胞存活分数(SF2)、外推数(N)以及放射增敏比(SER),评价增敏效果。以下实验分为空白对照组、药物组(50μmol/L)、照射组(4Gy)以及联合组(药物+照射)。流式细胞仪(FCM)分析细胞周期的分布情况;RT-PCR检测各组细胞COX-2mRNA、VEGF mRNA的转录水平。结果:MTT实验显示塞来昔布对BGC823细胞作用24h、48h、72h的IC50分别是162.6μmol/L、95.4μmol/L、62.1μmol/L,对细胞的抑制呈浓度时间依赖性;克隆形成实验测得联合组的D0、Dq、N及SF2均明显低于单纯照射组(1.705VS2.185,1.032VS2.327,1.832VS2.902,0.495VS0.745),SER为1.3。流式细胞仪检测联合组细胞周期G0/G1期细胞增多,S期细胞减少。塞来昔布联合放射能抑制胃癌BGC823细胞的COX-2、VEGF mRNA表达(P<0.05)。结论:塞来昔布能增强胃癌BGC823细胞的放射敏感性,其机制可能与减少肿瘤细胞亚致死性损伤修复和细胞周期再分布以及抑制COX-2、VEGF mRNA表达有关。
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