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纳米药物输送系统在癌症治疗领域是国内外科学家关注的重点。目前的载体材料通常基于大分子聚合物进行设计,尽管这些载体材料通常是毒性较低、生物相容性较好的聚合物,但是这些惰性的聚合物仅仅是作为药物输送的工具而没有药效,而且在整个药物输送系统的组成中占有极大的比重,而载药量通常不高于10%,此外,还存在药物提前释放,生物利用度低以及载体带来的生物毒性和体内降解、代谢等问题,这使得纳米药物输送系统要实现临床的应用,受到很大的局限。本论文在大量文献调研的基础上,提出一种全新概念的两亲性孪药纳米输送系统,即在药物拼合原理的指导下,将两种亲、疏水性不同的抗癌药物通过生物可降解的化学键直接键合在一起,形成两亲性孪药,经自组装直接形成纳米颗粒而不引入载体材料,这不仅可以提高载药量,还可实现精确配比的联合给药。同时由于以纳米颗粒的形式进行输送,可克服肿瘤的多药耐药性,从而提高抗癌效果。具体研究内容如下:(1)伊立替康(Irinotecan,Ir)-宾达氮芥(Bendamustine,BdM)纳米孪药的制备及其逆转肿瘤多药耐药性的研究。首先通过简单的酯化反应,将亲水性抗癌药物伊立替康与疏水性抗癌药物宾达氮芥键合在一起,并采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、UV-Vis以及荧光光谱等手段表征了产物的化学结构。利用Ir-BdM孪药的两亲性,在特定的溶剂中自组装形成Ir-Bd M纳米孪药。通过DLS和TEM测试表征Ir-BdM纳米孪药的尺寸和形貌。体外抗肿瘤实验证明Ir-BdM纳米孪药对肿瘤细胞MCF-7的细胞增殖具有较好的抑制作用,并采用MTT实验测试Ir-BdM纳米孪药对MCF-7/ADR耐药细胞增殖的抑制效果。(2)氟尿苷(Floxuridine,FdU)-宾达氮芥(BdM)纳米孪药的制备及其体外抗肿瘤研究。将亲水性抗癌药物与疏水性抗癌药物宾达氮芥通过酯化反应键合在一起,制备得到两亲性FdU-BdM孪药,采用1H NMR、13C NMR、LC-MS、FTIR、UV-Vis以及荧光光谱等手段表征其化学结构;利用Fd U-BdM孪药的两亲性,在特定的溶剂中自组装制备FdU-BdM纳米孪药。体外释放实验表明,FdU-Bd M纳米孪药具有良好的缓释特性。通过流式细胞仪和荧光显微镜的测试表明FdU-BdM纳米孪药能有效地进入肿瘤细胞。MTT实验证明FdU-Bd M纳米孪药对正常细胞具有较小的细胞毒性,对癌细胞增殖具有较好的抑制作用,同时对MCF-7/ADR耐药细胞增殖也具有较好的抑制作用。细胞凋亡实验说明FdU-BdM纳米孪药能致使更多的肿瘤细胞凋亡,获得较好的抗肿瘤效果。Caspase-3蛋白酶活性测试实验表明FdU-BdM纳米孪药能使肿瘤细胞表达更多的Caspase-3蛋白酶。