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【目的】1研究HBs Ag/Anti-HBs双阳性与患者血清HBs Ag/RT蛋白变异和Anti-HBs亚型特异性的关系,阐明HBs Ag/Anti-HBs双阳性的形成机制,分析HBs Ag/Anti-HBs双阳性患者对疫苗接种者的影响。2研究医院就诊人群HBs Ag/Anti-HBs双阳性患者的流行病学特征和相关的临床特征,探讨HBs Ag/Anti-HBs双阳性患者HBs Ag突变对慢性HBV患者疾病的影响。【方法】1 HBs Ag/Anti-HBs双阳性的形成机制及双阳性患者对疫苗接种者的影响收集2015年5月至2015年12月福建医科大学附属第一医院HBs Ag/Anti-HBs双阳性(实验组,Group I)患者血清,同时,收集年龄、性别与Group I相匹配且Anti-HBs阴性的慢性HBV感染者作为对照组(Group II)。扩增HBV S/RT基因,测序分析HBs Ag和RT蛋白的氨基酸序列变化;使用adw、adr和ayw三种血清型的野生型重组乙型肝炎病毒表面抗原(Recombinant Hepatitis B surface antigen,r HBs Ag)中和Group I患者血清Anti-HBs,分析HBs Ag和Anti-HBs的亚型特异性。另外,以HBV疫苗接种者血清Anti-HBs来评估对Group I患者血清HBs Ag的中和能力。采用正态性检验、t检验、c2检验和Fisher确切概率法等进行统计学分析。2医院就诊人群HBs Ag/Anti-HBs双阳性的流行病学特征及临床特征分析分析52070例福建医科大学附属第一医院就诊人群的HBV血清学标志物检测结果,以HBs Ag(+)/Anti-HBs(+)患者为实验组(Group I),HBs Ag(+)/Anti-HBs(-)患者为对照组(Group II),比较两组患者的流行病学特征。半巢氏PCR扩增两组患者的HBV DNA的HBs Ag编码区并测序,分析比较两组间不同临床诊断状态的统计学差异及HBs Ag突变与不同临床诊断状态的关系。【结果】1 HBs Ag/Anti-HBs双阳性的形成机制及双阳性患者对疫苗接种者的影响慢性HBV感染者中2.63%(145/5513)为Anti-HBs阳性。Group I和Group II的患者在年龄、性别、HBe Ag阳性率和血清ALT水平上无统计学差异(P>0.05)。而Group I的患者HBV DNA≥4 log10的比例和HBs Ag≥250 IU/m L的比例均低于Group II的患者(P均<0.05)。Group I患者感染C型(23/35,65.7%)HBV比例显著高于Group II(24/58,43.4%)。Group I患者的HBs Ag氨基酸突变率显著高于Group II患者(1.89%vs.0.95%,P<0.05),尤其是位于“a”决定簇的部分(4.05%vs.1.22%,P<0.05),两组均常见的突变位点为s47,s126,s145,s168,和s220(分别为28.57%vs.5.17%,45.71%vs.15.52%,14.29%vs.1.72%,14.29%vs.0.00%和17.14%vs.3.45%,P值均<0.05)。HBs Ag与RT蛋白的氨基酸突变在两组间均具有统计学差异的区段为s120~s129(rt128~rt137)。相关性分析显示,随着HBs Ag突变率的增高患者的HBs Ag浓度和HBV DNA载量趋于下降(P均<0.05),另外,HBs Ag突变率随患者年龄增大而增大(P<0.05)。大部分(74.29%,26/35)Group I患者血清HBs Ag和Anti-HBs之间存在非特异性。有趣的是,HBs Ag的s G145R突变、插入突变和连续氨基酸突变降低了疫苗接种者血清Anti-HBs的中和能力。2医院就诊人群HBs Ag/Anti-HBs双阳性的流行病学特征及临床特征分析医院就诊人群HBs Ag阳性率为20.40%(10621/52070),其中HBs Ag/Anti-HBs双阳性为2.48%(263/10621)。HBs Ag/Anti-HBs双阳性在0~9岁和≥80岁人群流行率较高,而HBs Ag(+)/Anti-HBs(-)则相反。Group I患者HBs Ag氨基酸突变率显著高于Group II(1.52%vs 0.81%,P<0.01),差异主要存在于主要亲水区(MHR)(1.68%vs 0.57%,P<0.01),Group I患者HBs Ag氨基酸序列含有较多独有突变位点。两组间临床诊断构成比中,Group I乙肝携带者比例高于Group II(73.00%vs62.25%,P<0.05),而慢性乙型肝炎(CHB)患者、肝硬化(LC)患者和肝癌(HCC)的构成比均无明显差异(P均>0.05)。Group I患者除HCC患者外(1.97%vs 2.21%,P>0.05),乙肝携带者、CHB患者和LC患者的HBs Ag突变率均显著高于Group II患者(分别为1.47%vs 0.65%,1.28%vs 0.84%,2.21%vs 0.44%,P均<0.05)。【结论】1 HBs Ag/Anti-HBs双阳性的形成机制及双阳性患者对疫苗接种者的影响HBs Ag的突变和Anti-HBs的亚型非特异性共同造成了慢性HBV感染者HBs Ag和Anti-HBs的共存。HBs Ag/Anti-HBs双阳性患者的部分HBs Ag突变可导致相应RT蛋白的变异,可能影响RT蛋白的功能,且这些突变可能出现累积。另外,对于HBs Ag/Anti-HBs的双阳性慢性HBV感染者应进行严密地监控,以观察他们的疾病进展,预防严重临床症状的发生和突变的HBV传播给一般个体或者疫苗接种者。2医院就诊人群HBs Ag/Anti-HBs双阳性的流行病学特征及临床特征分析医院就诊人群中HBs Ag/Anti-HBs双阳性的发生率在不同年龄段存在差异,以0~9岁和≥80岁龄段HBV感染者最多见(分别为10.81%和7.92%)。HBV感染者血清HBs Ag和Anti-HBs共存可能与HBs Ag(主要为MHR)的突变造成的HBs Ag抗原性质改变有关。此外,HBs Ag(+)/Anti-HBs(+)和HBs Ag(+)/Anti-HBs(-)患者之间HBs Ag的突变率差异与患者肝脏疾病所处的阶段有关。