CD44-选择素/透明质酸互作的反应动力学差异与微观结构基础

来源 :李林达 |
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但是其相互作用的研究,尤其是CD44与三种不同选择素相互作用差异,还尚不清晰,包括分子层次的反应动力学与微观结构层次的相互作用位点特征。另外,CD44与另一重要配体透明质酸(Hyaluronic acid,HA)相互作用,在肝脏免疫反应中具有重要作用,是肝血窦内介导白细胞募集的主要分子体系。生理在体环境中,高、低分子量HA并存并具有免疫功能差异,但是高、低分子量HA免疫效应的不同是否与CD44-HA相互作用能力有关,尚不清楚。基于此,本论文以免疫反应为生物学背景,针对在经典与肝脏免疫反应中起关键作用的CD44-选择素、CD44-HA相互作用分子体系,通过实验与模拟相结合的研究方法,重点关注CD44与三种不同选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础,以及不同分子量HA-CD44相互作用反应动力学及其力学调控规律等两个方面的科学问题,为深入理解其生物学功能提供基础数据。论文主要结论如下:1.CD44-选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础CD44与三种不同选择素之间的相互作用具有明显差异。流体剪切条件下,CD44-E-选择素相互作用主要介导微珠的稳定粘附;CD44-P-选择素相互作用主要介导微珠滚动粘附和少量稳定粘附;而CD44-L-选择素相互作用则主要介导微珠的瞬时粘附。分子层次上,CD44-E选择素相互作用断裂力显著高于CD44-P-选择素、CD44-L-选择素相互作用体系,后两者之间没有明显差异。进一步基于模拟结果,预测CD44结合在E-选择素Lectin与EGF结构域之间的铰链区,具有最低结合自由能,并在力致解离模拟过程中呈现最高断裂力与最长分子键寿命;而CD44则结合在P-选择素Lectin结构域的侧面,以及L-选择素EGF结构域的侧面,虽然结合位点不同,但是CD44与P-选择素、L-选择素相互作用自由能以及力致解离模拟过程中的分子键断裂力与寿命基本可比。模拟与实验结果一致。2.不同分子量HA-CD44相互作用的反应动力学及其力学调控规律不同分子量HA与CD44相互作用具有明显差异。细胞层次上,CD44-HA相互作用仅在较低剪切力下有效介导细胞粘附,高分子量HA与CD44的相互作用具有更强的介导细胞粘附能力,而低分子量HA与CD44的相互作用则呈现不同的模式,其介导的粘附细胞抗剪切能力更高。分子层次上,高分子量HA与CD44相互作用的断裂力高于低分子量HA体系。而且,高分子量HA与CD44相互作用更利于粘附细胞的铺展,并在较低剪切力下有效促进CD18与CD44的表达、以及CD44的极化。综上所述,针对CD44-选择素相互作用体系,发现CD44-E-选择素相互作用比P-选择素、L-选择素更稳定,实验测量与模拟预测一致;针对CD44-HA相互作用体系,高分子量HA与CD44相互作用强,并可在低剪切下促进CD18、CD44的表达以及CD44的极化。本论文工作为从分子层次相互作用以及结构-功能关系角度,认识CD44与不同配体互作的生物学功能提供基础数据。
“上面千条线,下面一根针”,基层干部作为宣传发动、团结带领广大人民群众全面贯彻落实党的各项路线方针政策的直接组织者和具体实施者,如何使千头万绪的工作有条不紊、井然
在胡塞尔现象学中,死亡无论对于自我构造还是世界构造都至关重要。然而,大多数研究都采取事实性原初经验的思议模式,从而忽视了本我论前标识(Vorzeichnung)的思议模式。结合
目的:研究胃癌的CT、MRI表现和诊断价值.方法:采用CT低张及口服水,进行薄层扫描(28例).MRI采用单次屏气快速MRI扫描序列(4例).32例胃癌病例根据钡餐、胃镜及手术、病理结果,
期刊
高中阶段尤其是艺术高中的音乐学习是学生系统学习音乐理论与音乐实践的重要阶段和时期,这一时期音乐课堂中教师授课质量的高低、教学方式的新颖与否等直接影响着学生的学习
3月8日,ZiLOG公司新任总裁兼最高执行官Darin Billerbeck先生在上海表示:“今后我将经常来到中国,这会与之前ZiLOG公司的CEO的做法不同,我想真正要占有这个市场,你必须身临其境。
中共中央、国务院2月20日上午在北京隆重举行2003年度国家科学技术奖励大会。天津水泥工业设计研究院院长刘志江作为获奖项目代表参加了大会并受到胡锦涛、温家宝等国家领导
随着Internet技术和数字地球的提出,WebGIS成为地理信息系统研究的一个热点。ArcIMS作为WebGIS实现的一个技术体系,越来越受到人们的关注。在论述ArcIMS的基础上,详细介绍采用此技术体系设计和实现城市公交查询系统的过程。
目的 了解护理人员护理信息能力和对患者安全文化认知的现状及二者的关系,分析影响护士对患者安全文化认知的因素。方法 采用一般资料问卷、护理信息能力量表和医院患者安全
【摘要】新形势下,如何做好高校机关党委的工作,需要对高校机关党委的工作特点进行梳理,总结问题的同时探索新的工作方式方法。这对于促进高校的改革与发展有着非常重要的现实意义。  【关键词】高校机关党委工作;思维理念;作风监督机制  高校机关党委作为高校党委在机关部门的基层党组织,是高校党委推进并落实各项方针、政策的重要抓手和载体。机关党委工作开展的成效如何,对高校的整体工作具有一定的影响。新形势下分析
喉阻塞是耳鼻咽喉科急症,阻塞严重常导致极度呼吸困难,明显循环障碍甚至心衰,意识模糊或丧失,如不及时抢救将很快死亡。现将5例急危喉阻塞经紧急救治而转危为安的经验,介绍如下。1病
为构建南水北调东线调水渠道衬砌混凝土介电常数模型,实现基于探地雷达(GPR)技术的混凝土厚度、含水量和强度量化检测,参考两种普遍采用的渠道衬砌混凝土配比制作不同尺寸和
讨论了区间I=[0,1]上的所有反N型(即减-增-减型)函数的迭代根问题。
腰椎是脊柱退行性变的好发部位,与腰椎的解剖特点、活动度大及负荷重有关。腰椎退行性变是随年龄而增加的,老年人的腰椎均有不同程度的退变,但也可见于30岁左右的青年人。随着CT
目的 介绍在大流量气溶胶样品分析中的γ能谱效率刻度技术.方法 利用英国国家物理实验室提供的大流量气溶胶混合标准刻度源对γ能谱进行能量和效率刻度,建立了效率曲线拟合的
这是一群闪耀着新鲜的水果光泽的青春少年,一个个逐渐被众多的人知晓并喜欢的名字.
为探究吕家坨井田地质构造格局,根据钻孔勘探资料,采用分形理论和趋势面分析方法,研究了井田7
期刊
目前,随着我国政治、经济体制改革进一步深入,使得国民经济高速发展,人民群众的生活水平得到了普遍提高;为了积极配合国内经济的快速发展形势,国务院于2000年就制定了加大基
期刊
为加强森林和野生动物资源的安全保卫,维护生态环境和林区社会治安稳定,原林业部经多年筹备,于1994年9月经国家编委批准,将林业部南京林业学校改建为林业部南京人民警察学校
启示:“成功的花,人们只惊慕它现时的明艳;然而,当初它的芽儿浸透了奋斗的泪泉,洒遍了牺牲的血雨。”我们觉得付出与回报不成正比时,该冷静下来,扪心自问,是不是自己还不够努
讨论了反应温度、反应时间、体系 pH值、反应物浓度和配比以及分散剂的种类对制备ZnS粒子的影响 ,总结出制备ZnS微粒的最佳条件。通过透射电镜、紫外光谱考察了ZnS微细粒子的
心理理论缺失假说、执行功能障碍假说、中央统合不足假说是比较成熟的解释孤独症儿童障碍表现的三种认知理论。这些理论能够对孤独症儿童的多种行为特征作出较好的解释。我国
关于高层建筑桩基础埋深的最小限值,目前国内仍未有统一认识。近年较一致的观点是大直径灌注(扩底)桩,以端承为主、摩擦为辅的深基础,其工作性质介于桩基础与天然地基之间。从桩的
本文主要通过介绍用89c51控制的LED点阵汉字显示屏电路设计原理、电路板制作方法,有利于初学者通过实践,掌握单片机的一般设计应用及电路板制作方法。
在大田条件下研究了氮肥用量对旱地与水田烤烟总干物积累动态、不同叶位干物分配率和产量的影响。结果表明,旱地与水田的氮肥用量分别在0~105 kg/hm2和0~120 kg/hm2范围内,随
职业学校文化课为专业服务的教育理念深入人心,但缺乏实施的细则和措施。本文以中职幼师专业语文教学为例,依据中职语文教学的目标任务,从教材整合、学生学习地位、教师作用
肺痈之名首见于《内经》,而仲景在《金匾》中又列有专篇,对本病的因、证、治都作了较系统的阐述,并订立了葶苈大枣泻肺汤和桔梗汤两个方,为后世医家学习和治疗肺痈之准绳。
西南大学.导国家教育部直属重点综合大学国家“211”工程重点建设学校、国家“985”优势学科平台建设学校。学校位于国家级风景名胜区、重庆市北碚缙云山麓嘉陵江畔,占地约9600
在项目价值与投资成本二重随机性以及二者存在相关性的条件下,建立了实物期权模型。将项目投资临界值与项目价值二者有机地溶入投资时间和投资概率计算中,对波动率与投资之间
<正> 一、前 言 从劳动就业的观点而言,台湾经济发展的转折点约发生于1964年。该年农业就业人口为181万人,达到最多,占总就业人口的49.4%,年平均每人国民收入为189美元。换言
利用正电子湮没寿命谱(PALS)研究了环氧树脂蒙脱土纳米复合材料中正电子湮没参数、自由体积特性和力学性能随蒙脱土含量的变化.实验结果发现:当蒙脱土含量为2%左右时,材料的
巴曲亭又名注射用蛇毒血凝酶.主要用于治疗出血性疾病或止血&#183;临床应用较广.不良反应发生率低.过敏反应实属罕见。我科2例因静推巴曲亭致过敏反应.经及时抢救与护理.病情稳定.
《俄罗斯普通教育初中(5—7年级)音乐教学大纲》(简称《5—7年级音乐教学大纲》)的内容包括:教学大纲简要说明;"音乐"课教学总述;"音乐"课的课时安排;"音乐"课的内容及目的;"音乐"课教学成
研究Zr52.5Cu17.9Ni14.6Al10Ti5合金的力学性能,着重研究应变速率和晶体包裹体对合金变形和断裂机制的影响。X射线衍射分析表明,低氧含量时形成完全非晶态的合金组织,而当氧
2008至2014年,基于素质教育和时代发展、班级管理的需要,我先后在0803、1106(文理分科前)、1105(文理分科后)这三个班级开展了“思辩”型班级建设。2014年下学期我在华南师范大学聆听了左璜博士和莫雷教授关于“中小学学生核心素养”的研究报告后,开始思索如何在班级管理和教育中实施核心素养的培育,发现“思辩”型班级建设不失为一个很好的切入点和突破口。  一、“思辩”型班级建设的界定  “
猪附红细胞体病简称猪附红体病,是由附红细胞体(简称附红体)感染而引起的人畜共患传染病。其病原体为猪附红细胞体,病猪以贫血、黄疸、发热为临床主要特征。该病广泛分布于世界
提到环境心理学,它其实并不仅仅止于心理学专业,对于环境设计,环境心理学也是很重要的设计依据,或者说,是必须要考虑的方面和范畴。 When it comes to environmental psycho
本文在介绍企业财务预警系统概念,分析了当前我国企业财务预警系统构建中存在的问题,并提出了相应的解决措施,对企业财务风险预警系统的构建具有一定借鉴意义.
李安导演的新片《少年派的奇幻漂流》上映,引发人们再次思考人与自然的关系.影片主人公能够在一望无际的大海上漂流227天而最终登岸获救.在漫长的漂流过程中,置他于危险境地
本文主要通过张爱玲对上海的书写来探讨其对城市想象的完成和符号性消费的影响,进一步依托城市文化研究探讨作家的城市书写与城市自我文化建构之间的关系,由此对城市文明发展
目的分析应用BK8838超声探头进行超声排粪造影(EDF)在盆底疾病诊断中的效果。方法纳入2018年11月至2020年11月就诊于南京中医药大学第二附属医院肛肠科的137例盆底疾病患者为