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[摘要]目的探讨颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI熄者血清中τ蛋白的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测80名健康人（对照组）和136例TBI患者（观察组）损伤后1d.3d.5d.Td的血清τ蛋白和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平，分析其与格拉斯哥昏迷评分（GCS）及格拉斯哥预后评分（GOS）的关系。结果观察组各时间点血清τ蛋白和GFAP水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义（t=2.65～5.14，均P<0.05）；观察组内重型亚组各时间点血清r蛋白水平均明显高于中型亚组和轻型亚组，差异均有统计学意义（t=1.74～4.21，均P<0.05）；中型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于轻型亚组，差异均有统计学意义（t=2.46～4.04，均P<0.05）；TBI后1天的血清τ蛋白水平与1天、3天GCS和6个月GOS呈负相关（r=-0.31、-0.88、-0.79，均P<0.05）。结论血清τ蛋白检测可作为判断TBI早期病情的指标之一。
[关键词]τ蛋白；胶质纤维酸性蛋白；颅脑损伤
中图分类号：R651.1+5 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（201703-0210-02
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.18
τ蛋白是一種在中枢神经系统广泛存在的微管相关蛋白，主要参与形成轴突微管束。颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）发生后，因其造成轴突损伤，τ蛋白被释放到脑脊液和血清，导致血清蛋白检测水平上升，因而可能是TBI患者预后评估的一个潜在生物学指标。胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）是一种神经系统内星形胶质细胞胞内骨架成分，可因脑损伤而被释放人血，因而能间接反映脑损伤的程度。本次研究通过测定TBI患者早期血清τ蛋白和GFAP水平，探讨TBI患者血清τ蛋白水平变化及其在评估患者预后中的作用。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2014年1月至2017年1月在我院收治入院的TBI患者136例为观察组，基础诊断为脑挫裂伤，并伴发不同程度的颅骨骨折和颅内血肿，男79例，女57例，年龄23～59岁，平均（45.13±8.86）岁。并选择80名健康人为对照组，男46例，女34例，年龄20～59岁，平均（42.64±10.12）岁。两组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。
1.2方法：所有患者均在伤后1d、3d、5d、7d空腹采静脉血5ml，离心后取血清置-70℃保存。对照组取样同病例组。血清τ蛋白和GFAP水平检测均采用ELISA法，τ蛋白检测试剂盒和GFAP检测试剂盒均由武汉华美生物工程有限公司生产，采用BioRad酶标仪进行检测。在TBI发生后1d根据格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma scale，GCS）对观察组进行分组，如：3～8分为重型TBI亚组、9～12分为中型TBI亚组、13～15分为轻型TBI亚组。在6个月后随访患者，进行格拉斯哥预后评分（glasgow outcome scale，GOS）记录。
1.3统计学处理：采用SPSS 16.0版统计软件。计量数据采用（x±s）表示。多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验，相关性比较采用Sperman等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1TBI患者伤后各时间点的血清τ蛋白和GFAP水平的比较：观察组各时间点血清τ蛋白和GFAP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（t分别：2.65～5.14，均P<0.05），见表1。
2.2血清τ蛋白水平在各亚组的水平检测：分组检测发现，TBI重型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于中型亚组和轻型亚组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；TBI中型亚组在伤后1d、3d、5d、7d等各时间点血清τ蛋白水平均明显高于轻型亚组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。
2.3 Spennan等级相关分析：患者在损伤后1d的血清r蛋白水平与1d、3d的GCS评分呈负相关（r=-0.31、-0.88，均P<0.05）；与5、7d GCS评分无相关性（r=-1.13、-0.80，均P>0.05）；6个月GOS轻型组为（4.64±0.64）分，中型组为（4.04±0.58）分，重型组为（3.21±0.61）分，相关性分析提示在损伤后1d的血清τ蛋白水平与6个月后GOS评分呈负相关（r=-0.79，P<0.05）。
3讨论
TBI是一种常见外伤，也是导致死亡和（或）残疾的最常见原因之，因此及时对此类患者脑损伤程度进行评估和早期预后判断十分必要。τ蛋白是一种微管相关蛋白，在中枢神经系统尤其是无髓轴突和皮质神经元中广泛存在。发生脑外伤造成轴突损伤后，τ蛋白会从中枢神经系统释放到脑脊液和血清，导致血清τ蛋白检测水平上升，提示血清τ蛋白可能在TBI患者的预后评估是一个潜在的生物标志物。GFAP是星形胶质细胞中重要的细胞骨架成分。中枢神经系统病变可使GFAP从细胞溢出并进入血液循环中。已有研究发现TBI患者和脑梗死患者均会出现血清GFAP水平明显升高，提示GFAP表达量变化可反应脑内星形胶质细胞损伤情况，因而可以间接评估脑损伤程度。
本次研究发现136例TBI患者在伤后1d、3d、5d、7d血清τ蛋白和GFAP的水平均明显高于对照组，这与Vos等关于GFAP可作为TBI标志物的研究类似，并验证了Wang等关于TBI患者血清τ蛋白水平明显增高的报道。本次研究还发现，经GCS分组后的TBI重型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于TBI中型亚组和轻型亚组，TBI中型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于轻型亚组，表明随着TBI程度加重，血清τ蛋白水平进一步升高，提示其可能是一个观察TBI较有价值的临床指标。
本研究相关分析发现伤后1d的血清τ蛋白水平与1d、3d的GCS评分以及损伤后6个月的GOS评分呈明显负相关（P<0.05），表明τ蛋白水平可能与TBI程度密切相关，提示血清τ蛋白水平变化可预测TBI严重程度，判断预后。同时本研究还发现τ蛋白在TBI发生后3d后达到高峰，之后逐渐下降，重型亚组下降幅度更为明显，而GFAP则变化更为缓慢，在TBI发生后7d内均逐渐上升，两者间变化存在差异，可能与神经元与星形胶质细胞损伤差异有关，提示结合两个指标对TBI患者病情进行综合评估可能更为有利，但具体机制还有待进一步研究。
[关键词]τ蛋白；胶质纤维酸性蛋白；颅脑损伤
中图分类号：R651.1+5 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（201703-0210-02
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.18
τ蛋白是一種在中枢神经系统广泛存在的微管相关蛋白，主要参与形成轴突微管束。颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）发生后，因其造成轴突损伤，τ蛋白被释放到脑脊液和血清，导致血清蛋白检测水平上升，因而可能是TBI患者预后评估的一个潜在生物学指标。胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）是一种神经系统内星形胶质细胞胞内骨架成分，可因脑损伤而被释放人血，因而能间接反映脑损伤的程度。本次研究通过测定TBI患者早期血清τ蛋白和GFAP水平，探讨TBI患者血清τ蛋白水平变化及其在评估患者预后中的作用。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2014年1月至2017年1月在我院收治入院的TBI患者136例为观察组，基础诊断为脑挫裂伤，并伴发不同程度的颅骨骨折和颅内血肿，男79例，女57例，年龄23～59岁，平均（45.13±8.86）岁。并选择80名健康人为对照组，男46例，女34例，年龄20～59岁，平均（42.64±10.12）岁。两组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。
1.2方法：所有患者均在伤后1d、3d、5d、7d空腹采静脉血5ml，离心后取血清置-70℃保存。对照组取样同病例组。血清τ蛋白和GFAP水平检测均采用ELISA法，τ蛋白检测试剂盒和GFAP检测试剂盒均由武汉华美生物工程有限公司生产，采用BioRad酶标仪进行检测。在TBI发生后1d根据格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma scale，GCS）对观察组进行分组，如：3～8分为重型TBI亚组、9～12分为中型TBI亚组、13～15分为轻型TBI亚组。在6个月后随访患者，进行格拉斯哥预后评分（glasgow outcome scale，GOS）记录。
1.3统计学处理：采用SPSS 16.0版统计软件。计量数据采用（x±s）表示。多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验，相关性比较采用Sperman等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1TBI患者伤后各时间点的血清τ蛋白和GFAP水平的比较：观察组各时间点血清τ蛋白和GFAP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（t分别：2.65～5.14，均P<0.05），见表1。
2.2血清τ蛋白水平在各亚组的水平检测：分组检测发现，TBI重型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于中型亚组和轻型亚组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；TBI中型亚组在伤后1d、3d、5d、7d等各时间点血清τ蛋白水平均明显高于轻型亚组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。
2.3 Spennan等级相关分析：患者在损伤后1d的血清r蛋白水平与1d、3d的GCS评分呈负相关（r=-0.31、-0.88，均P<0.05）；与5、7d GCS评分无相关性（r=-1.13、-0.80，均P>0.05）；6个月GOS轻型组为（4.64±0.64）分，中型组为（4.04±0.58）分，重型组为（3.21±0.61）分，相关性分析提示在损伤后1d的血清τ蛋白水平与6个月后GOS评分呈负相关（r=-0.79，P<0.05）。
3讨论
TBI是一种常见外伤，也是导致死亡和（或）残疾的最常见原因之，因此及时对此类患者脑损伤程度进行评估和早期预后判断十分必要。τ蛋白是一种微管相关蛋白，在中枢神经系统尤其是无髓轴突和皮质神经元中广泛存在。发生脑外伤造成轴突损伤后，τ蛋白会从中枢神经系统释放到脑脊液和血清，导致血清τ蛋白检测水平上升，提示血清τ蛋白可能在TBI患者的预后评估是一个潜在的生物标志物。GFAP是星形胶质细胞中重要的细胞骨架成分。中枢神经系统病变可使GFAP从细胞溢出并进入血液循环中。已有研究发现TBI患者和脑梗死患者均会出现血清GFAP水平明显升高，提示GFAP表达量变化可反应脑内星形胶质细胞损伤情况，因而可以间接评估脑损伤程度。
本次研究发现136例TBI患者在伤后1d、3d、5d、7d血清τ蛋白和GFAP的水平均明显高于对照组，这与Vos等关于GFAP可作为TBI标志物的研究类似，并验证了Wang等关于TBI患者血清τ蛋白水平明显增高的报道。本次研究还发现，经GCS分组后的TBI重型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于TBI中型亚组和轻型亚组，TBI中型亚组各时间点血清τ蛋白水平均明显高于轻型亚组，表明随着TBI程度加重，血清τ蛋白水平进一步升高，提示其可能是一个观察TBI较有价值的临床指标。
本研究相关分析发现伤后1d的血清τ蛋白水平与1d、3d的GCS评分以及损伤后6个月的GOS评分呈明显负相关（P<0.05），表明τ蛋白水平可能与TBI程度密切相关，提示血清τ蛋白水平变化可预测TBI严重程度，判断预后。同时本研究还发现τ蛋白在TBI发生后3d后达到高峰，之后逐渐下降，重型亚组下降幅度更为明显，而GFAP则变化更为缓慢，在TBI发生后7d内均逐渐上升，两者间变化存在差异，可能与神经元与星形胶质细胞损伤差异有关，提示结合两个指标对TBI患者病情进行综合评估可能更为有利，但具体机制还有待进一步研究。