【摘 要】
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目的研究HtrA丝氨酸蛋白酶1（HTRA1）基因杂合突变致遗传性脑小血管病的临床表型、影像特点、分子遗传学特征及其可能致病机制。方法对2018年3月河南省人民医院神经内科收治的一个中国汉族携带HTRA1基因杂合突变的脑小血管病家系临床资料进行回顾性分析，并对其家系成员进行调查，总结其临床、影像特点，采用多种高通量测序方法捕获及Sanger测序验证，绘制家系图，进行蛋白3D模型构建、突变功能预测、致
【机 构】
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新乡医学院，河南新乡 453003,河南省人民医院神经内科，郑州 450003,河南省人民医院神经内科，郑州 450003,河南省人民医院神经内科，郑州 450003,河南省人民医院神经内科，郑州 4
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目的研究HtrA丝氨酸蛋白酶1（HTRA1）基因杂合突变致遗传性脑小血管病的临床表型、影像特点、分子遗传学特征及其可能致病机制。
方法对2018年3月河南省人民医院神经内科收治的一个中国汉族携带HTRA1基因杂合突变的脑小血管病家系临床资料进行回顾性分析，并对其家系成员进行调查，总结其临床、影像特点，采用多种高通量测序方法捕获及Sanger测序验证，绘制家系图，进行蛋白3D模型构建、突变功能预测、致病性分析，查阅相关文献，探讨其发病机制。
结果家系图提示该家系呈常染色体显性遗传模式，3代中共3人发病。先证者39岁起病，首发症状为复视，伴随反复卒中样发作、认知能力下降并出现情绪障碍，不伴脱发。头颅MRI提示双侧脑白质弥漫性、对称性病变，多发腔隙性梗死灶、血管周围间隙和微出血。其四姐46岁起病，首发症状为左侧肢体无力，其他临床与影像学特征与先证者类似。先证者母亲因反复卒中于59岁去世。全外显子测序提示先证者及其四姐存在HTRA1基因c.821G>A位点杂合错义突变，查阅相关数据库未见该突变类型报道，为新致病突变。蛋白功能预测提示其为致病性突变。
结论HTRA1基因c.821G>A杂合突变可导致常染色体显性遗传性脑小血管病，该遗传类型应引起临床重视。
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