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目的
探讨选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织中水通道蛋白质5(AQP5)表达的影响。
方法40只清洁级健康雄性SD大鼠完全随机化法随机分为4组,每组10只:正常对照组(给予生理盐水雾化吸入12 d)、药物对照组(给予YM976灌胃12 d)、模型组(给予丙烯醛雾化吸入12 d)、药物干预组(给予丙烯醛雾化吸入同时给予YM976灌胃12 d),大鼠右肺中叶固定包埋,行HE染色观察肺组织小气道组织学变化,阿辛蓝染色观察杯状细胞黏蛋白分泌情况,AQP5免疫组化染色观察选择性PDE4抑制剂对AQP5表达的影响。大鼠右肺下叶提取肺组织总RNA和蛋白,以反转录-PCR检测AQP5的mRNA表达水平的变化,以Western印迹法检测AQP5蛋白质水平的变化。
结果与模型组相比,药物干预组中的气道黏液腺增生和黏液过度分泌明显减轻,阿辛蓝相对阳染面积明显减少(10.23%±0.94%比14.74%±1.06%,P<0.05)。同时,药物干预组的肺组织AQP5的mRNA和蛋白相对表达量分别为1.26±0.19和0.56±0.13,均明显高于模型组的0.96±0.17和0.43±0.15(均P<0.05)。
结论PDE4抑制剂可减轻气道黏液高分泌大鼠肺组织的病理损伤,增强AQP5的表达。