探讨调控沉默信息调节因子2同系物1(SIRT1)活性对脑缺血大鼠血管发生的影响及其相关机制。
方法将120只清洁级健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法随机分为4组：假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组(模型组)、SIRT1激动剂组(激动剂组)和SIRT1抑制剂组(抑制剂组)，每组大鼠各30只。用线栓法制作短暂性大脑中动脉栓塞模型；恢复血流再灌注24 h，对大鼠进行神经功能评分；氯化三苯基四氮唑染色法测定大鼠脑梗死面积；ELISA法检测缺血脑组织SIRT1去乙酰化酶活性；免疫组织化学法检测缺血脑皮质区CD34表达和微血管密度(MVD)计数；蛋白质印迹法检测缺血脑组织SIRT1、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)蛋白伪表达水平。
结果模型组缺血脑组织SIRT1去乙酰化酶活性为(7.721±0.581) U/L，较假手术组[(13.828±0.828) U/L]显著降低(t＝8.650，P<0.01)；激动剂组缺血脑SIRT1去乙酰化酶活性为(26.165±0.971) U/L，较模型组显著升高(t＝－26.123，P<0.01)；抑制剂组缺血脑SIRT1去乙酰化酶活性(17.094±1.012) U/L，较激动剂组显著降低(t＝12.848，P<0.01)。大鼠缺血脑组织SIRT1被激活后，其神经功能缺损评分[(1.333±0.516)分]较模型组[(2.667±0.516)分]明显降低(t＝4.822，P<0.01)；抑制SIRT1活性后，其神经功能缺损评分[(2.500±0.548)分]较激动剂组显著升高(t＝－4.147，P<0.01)。模型组脑梗死面积为15.473%±3.049%，激活缺血脑组织SIRT1后，脑梗死面积(9.152%±1.803%)明显缩小(t＝3.188，P<0.05)。免疫组织化学结果显示缺血脑皮质区染成棕色的细胞为CD34染色阳性细胞；激活SIRT1可使缺血脑皮质区MVD计数显著增加[激动剂组MVD计数：每高倍镜下(8.167±1.941)个，模型组MVD计数：每高倍镜下(3.167±0.753)个，t＝－6.864，P<0.01]。免疫印迹结果表明，激活缺血脑组织SIRT1后，缺血脑组织中VEGF(激动剂组：0.568±0.012，模型组：0.468±0.008；t＝－11.034，P<0.01)和EPO(激动剂组：0.646±0.010，模型组：0.471±0.013；t＝－20.952，P<0.01)表达明显增加。
结论激活SIRT1对脑缺血大鼠有神经保护作用，机制可能与促进缺血脑组织中VEGF、EPO表达，增加缺血再灌注早期血管发生有关。