探讨早期吸入一氧化氮(NO)对急性肺损伤大鼠纤溶酶原激活物抑制剂－1(PAI－1)mRNA和蛋白表达的影响及其意义；观察吸入NO后急性肺损伤大鼠诱生性NO合酶(iNOS)和内源性NO的变化及其与PAI－1表达的关系。
方法采用内毒素(LPS)二次打击方法建立4～5周SD大鼠急性肺损伤模型。对照组和LPS组分别随机给予吸入空气(A)、20×10－6 NO，干预24 h。应用荧光实时定量PCR方法测定大鼠肺组织PAI－1 mRNA水平，免疫组织化学测定2组大鼠肺组织PAI－1蛋白的表达水平，并测定肺组织iNOS活性和NO水平；同时行肺组织病理评分和纤维素染色。
结果造模后气体干预24 h时肺组织PAI－1 mRNA和蛋白表达在NO干预的LPS－NO组较LPS－A组显著降低(4.94±0.52比5.56±0.27；1.31±0.40比1.69±0.16, P均<0.05)。同时NO干预后LPS－NO组iNOS活性和肺组织NO水平均显著低于LPS－A组[(0.84±0.36) U/mg prot比(2.30±0.25) U/mg prot；(1.90±0.84) μmol/g prot比(3.38±0.73) μmol/g prot，P均<0.05)。iNOS活性与PAI－1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r＝0.481，P＝0.005；r＝0.667，P＝0.000)；肺组织NO水平与PAI－1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r＝0.532，P＝0.002；r＝0.784，P＝0.000)。肺病理评分在干预24 h时，LPS－NO组较LPS－A组下降，差异有统计学意义(4.28±0.94比6.12±1.51，P<0.05)。光镜下LPS－NO组大鼠肺纤维素沉积较吸入空气的大鼠有所减少。
结论早期吸入20×10－6 NO可抑制急性肺损伤大鼠PAI－1的高表达，缓解纤溶失衡，减少纤维蛋白沉积，减轻肺损伤；吸入NO可减少急性肺损伤时肺组织iNOS活性和NO产量，此作用与PAI－1表达下调密切相关，因此可将研究内源性NO系统调节PAI－1表达的信号通路作为下一步的研究方向，为设计新疗法提供思路。