【摘 要】
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目前,患者感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）后,机体免疫状况随时间的纵向变化及其与临床结局的关联尚不明确。因此,我们致力于研究新冠病毒特异性抗体[免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）]随时间变化的特征,并分析特异性抗体、炎性细胞因子及其与新冠病毒肺炎（COVID-19,简称新冠肺炎）患者的生存状况之间的关联。研究共招募了1830例实验室确诊的新冠肺炎感染病例。利用
【机 构】
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Department of Epidemiology and Biostatistics, Ministry of Education Key Laboratory of Environment an
【基金项目】
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国家自然科学基金（81572017）； 国家重点研发计划项目（2016YFC1302702、2020YFC0860800）； 中国科学技术协会支持湖北疫后重振项目（20200608CG111311）； 武汉市卫生健康委员会关于新冠肺炎疫情防控应急科研专项（EG20M01）的支持～～；
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目前,患者感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）后,机体免疫状况随时间的纵向变化及其与临床结局的关联尚不明确。因此,我们致力于研究新冠病毒特异性抗体[免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）]随时间变化的特征,并分析特异性抗体、炎性细胞因子及其与新冠病毒肺炎（COVID-19,简称新冠肺炎）患者的生存状况之间的关联。研究共招募了1830例实验室确诊的新冠肺炎感染病例。利用局部加权回归散点平滑法（LOWESS）拟合患者自发病以来直至12周的病毒载量、特异性抗体及细胞因子水平随时间的变化谱。通过中介分析,探究细胞因子在抗体应答与生存状况之间的中介效应。在1830例患者中,新冠病毒核酸阳性患者共1435例,新冠病毒特异性Ig G和（或）Ig M抗体阳性患者为395例。在1435例患者中,2.4%的患者在住院期间既未出现IgG也未出现IgM的血清学转变。特异性Ig G和Ig M的血清阳性率在发病后的第1周分别为29.6%和48.1%,并在5周内达到峰值。对于痊愈出院患者组,在发病后的12周内,IgM水平缓慢下降,而IgG水平基本维持在188 AU·m L-1左右。反之,对于最终进展为死亡的患者,其IgM水平迅速下降,IgG水平在第12周也下降至87 AU·m L-1。与出院患者组相比,病亡患者组的白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素2受体（IL-2R）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较高,IgG水平与死亡风险之间12.5%的关联由上述细胞因子介导。本研究阐明了新冠病毒特异性抗体自发病以来12周内的实时变化特征,并表明了抗体应答对生存结局的积极作用,相关发现对新冠肺炎患者的预后评估可能有所帮助。
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