【摘 要】
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背景：耐药性癫痫的形成机制尚不清楚，其中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein,CREB）及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）在耐药性癫痫形成过程中的作用已被广泛研究。目的：使用慢病毒转染法调控正常大鼠海马CREB表达水平，探究其对耐药性癫痫形成过程及海马内BDNF表达的
【基金项目】
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贵州医科大学附属医院国家自然科学基金（NSFC）面上基金培育计划项目（gyfynsfc-2021-8）;项目负责人：伍国锋；
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背景：耐药性癫痫的形成机制尚不清楚，其中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein,CREB）及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）在耐药性癫痫形成过程中的作用已被广泛研究。目的：使用慢病毒转染法调控正常大鼠海马CREB表达水平，探究其对耐药性癫痫形成过程及海马内BDNF表达的影响。方法：使用过表达慢病毒或干扰慢病毒调控大鼠海马中CREB表达水平，检测病毒转染结果；大鼠注射病毒7 d后构建氯化锂-匹罗卡品癫痫模型，随后使用苯妥英钠和苯巴比妥进行耐药性筛选，筛选出耐药性癫痫大鼠，分为过表达组、过表达对照组、干扰组、干扰对照组，观察筛药过程中大鼠癫痫发作次数变化，使用蛋白质免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测大鼠海马中CREB及BDNF表达水平。结果与结论：（1）病毒转染后14 d，大鼠海马区满布绿色荧光，病毒转染水平较好；（2）药筛前过表达组大鼠癫痫发作次数多于过表达对照组，干扰组大鼠癫痫发作次数少于干扰对照组；药筛后过表达组大鼠癫痫发作次数多于过表达对照组，干扰组大鼠癫痫发作次数少于干扰对照组；（3）过表达组大鼠CREB、BDNF表达水平高于过表达对照组，同样干扰组大鼠CREB、BDNF水平低于干扰对照组；（4）结果表明，调控大鼠海马内CREB表达水平会影响大鼠癫痫发作及耐药性癫痫的形成，通过调控CREB表达可能会对耐药性颞叶癫痫大鼠海马内BDNF表达水平产生影响。
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