B7-H1/PD-1共刺激途径对慢性乙型肝炎患者HBV特异性T淋巴细胞功能的影响

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目的 研究B7-H1/PD-1共刺激信号途径对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者HBV特异性T淋巴细胞免疫功能的影响.方法 流式细胞术检测CHB患者和健康人外周血髓样树突细胞(myeloid dendritic cells,mDC)上B7-H1及T淋巴细胞上PD-1的表达水平,并分析患者B7-H1和PD-1的表达水平与ALT水平的相关性;体外培养CHB患者单核细胞来源的树突细胞(monocyte-derived cells,MoDC),HBcAg负载后用"细胞因子鸡尾酒"(TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2)促成熟.MoDC和自体T淋巴细胞混合培养,并对B7-H1/PD-1途径进行阻断处理,3H-TdR掺入法检测HBV特异性T淋巴细胞增殖的能力;ELISA法检测混合淋巴细胞培养上清中细胞因子的浓度;ELISPOT法检测分泌IFN-γ的T淋巴细胞频数.结果 B7-H1及受体PD-1在CHB患者外周血mDC和T淋巴细胞上的表达水平明显升高,且B7-H1和PD-1的表达水平与患者的ALT水平呈明显的正相关;阻断B7-HI/PD-1共刺激途径,不但能够促进HBV特异性T淋巴细胞的增殖和Ⅰ型细胞因子分泌,同时可以提高分泌IFN-γ的抗原特异性T淋巴细胞的频数.结论 CHB患者B7-H1和PD-1表达水平的升高,降低了HBV特异性T淋巴细胞免疫功能。

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