目的 检测中国汉族家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)大家系低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变,探讨FH发病的分子机理.方法首先采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术检测载脂蛋白B100(apoB100)基因Q3500R突变,排除家族性apoB100缺陷症,再采用PCR扩增结合核苷酸序列分析检测1例临床诊断为FH纯合子患儿及其家系成员LDLR基因启动子和全部18个外显子片段,结果与GenBank公布的该基因正常序列对比找出突变,并在家系其他成员中证实该突变. 结果该患儿LDLR基因第3内含子剪接供体处存在INⅢ5′GT→AT纯合剪接突变,并且在家系中得到证实,一级和二级亲属中各发现2例相同位点和相同形式的杂合子,其基因型表现为野生型和突变型杂合现象.同时未检测出患儿及其父母 apoB100 Q3500R突变. 结论发现LDLR基因第3内含子G→A纯合剪接突变,可能是该FH家系发病的分子基础;检测该突变对临床干预和遗传指导有参考价值。