Notch信号通路参与百草枯致肺上皮细胞间质纤维化过程的初步探讨

来源 :中国急救复苏与灾害医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yfyzp
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目的 探讨在小剂量百草枯(paraquat,PQ)所致的肺上皮细胞间质纤维化过程中,Notch细胞信号传导通路中关键信号分子的变化.方法 制备可表达NICD蛋白的慢病毒载体pCDH-nicd用于染毒A549细胞,A549细胞株培养稳定后随机分为4组,对照组(细胞不做任何处理)、PQ组(细胞仅给予百草枯)、pCDH-nicd处理组(A549细胞感染慢病毒pCDH-nicd)、PQ加pCDH-nicd处理组(A549细胞感染慢病毒pCDH-nicd加PQ共同处理).通过相差显微镜观察细胞形态变化,MTT法分别测细胞存活率,收集细胞以Western-Blot检测Notch通路下游关键信号分子E-cadherin及α-SMA的蛋白表达水平.结果 以慢病毒pCDH-nicd转染A549细胞后,NICD蛋白表达量明显上升.相差显微镜观察显示A组细胞呈梭型,有少许凋亡细胞;B组细胞由梭形变为不规则形,细胞的存活率明显降低;C组与B组细胞形态变化相似;D组细胞形态与B、C两组相似,但细胞存活率较B、C两组减低明显,更显著低于A组.Western-Blot检测结果表明,与A组相比,B组及C组E-cadherin蛋白表达量下降(P<0.05),D组与B、C两组相比E-cadherin蛋白表达量进一步下降(P0.05);与A组相比,B组及C组α-SMA蛋白表达量上升(P<0.05),D组与B、C两组相比α-SMA蛋白表达量进一步上升(P0.05).结论 改变A549细胞中NICD的表达水平,可导致A549细胞发生EMT化,表明Notch信号通路参与了PQ诱导的肺上皮细胞EMT.
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