大鼠经口给予骆驼蓬子提取物生殖毒性试验

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目的 大鼠经口给予骆驼蓬子提取物,观察其毒性反应,判断其重复给药的毒性靶器官或靶组织,观察动物生育力与早期胚胎发育情况。为临床试验的起始剂量和重复用药安全剂量范围、监测指标提供参考。方法 随机将大鼠分为对照组、骆驼蓬子提取物低(0.027g/kg)、中(0.054g/kg)、高(0.108g/kg)剂量组,分别经口给予相应浓度的骆驼蓬子提取物,1.0ml/100g·bw,1次/d。交配前雌性大鼠先给药3周,交配后继续给药。动物观察到阴栓后第15d安乐死,进行解剖观察,检查胎仔的存活和畸形情况,对黄体数、着床数、活胎数、死胎数进行计数,检测血液学指标,计算脏器重量及系数,获取生殖器官进行组织病理学检查。试验期间每日对动物进行一般观察,定期测定动物体重和摄食量。结果 孕鼠妊娠期第4d、10d高剂量组体重显著降低(P<0.01、P<0.05),妊娠期7d高剂量组摄食量显著降低(P<0.05)。解剖观察,各给药组孕鼠的腹主静脉、肾静脉均产生病理学改变,且有一定数量的孕鼠有胃肠胀气情况。与溶媒对照组比较,骆驼篷子提取物各给药组平均黄体数、平均着床数无显著变化,平均活胎数有所降低,高剂量组平均死胎数有所升高,但差异均无统计学显著性意义。血液学检测显示骆驼蓬子低剂量组孕鼠HCT、HGB升高(P<0.05);高剂量组EOS%降低(P<0.01)。血液生化指标显示骆驼蓬子低剂量组孕鼠ALB及低、中、高剂量组ALT均显著升高(分别为P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.001),低、高剂量组ALP及高剂量组UREA均显著升高(分别为P<0.05、P<0.001、P<0.01),低、中、高剂量组CHO均升高(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05)。与溶媒对照组比较,骆驼蓬子中剂量组心脏重量显著降低(P<0.01);高剂量组肾上腺重量显著升高(P<0.01);中、高剂量组肝脏系数显著升高(均为P<0.01);高剂量组肾上腺系数显著升高(P<0.01)。组织病理学观察结果显示给药各组雌性大鼠肝肾均具一定例数的病理学改变。结论 综合各项检测结果,骆驼篷子提取物对孕大鼠可能具有一定的毒性作用。
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