探讨Nutlin3和JQ1在骨肉瘤细胞中是否具有协同的抗骨肉瘤作用。

采用1.0 μmol/L Nutlin3单药，0.5 μmol/L JQ1单药以及两药联合处理骨肉瘤细胞，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞活性检测、协同效应分析、流式细胞仪检测凋亡和Western blot实验，检测Nutlin3和JQ1两种药物的协同抗骨肉瘤效应，并探讨其分子机制。

CCK-8结果显示，在SJSA-1细胞株中，Nutlin3和JQ1单药均能够一定程度的抑制骨肉瘤细胞活性，半数抑制浓度(IC₅₀)值分别为3.7 μmol/L和1.0 μmol/L；但两药联合处理后抗癌效果显著提高，IC₅₀值减低至0.12 μmol/L；采用联合作用指数研究表明在携带有野生型p53的SJSA-1骨肉瘤细胞中CI值为0.18，在p53缺失的Saos-2骨肉瘤细胞中CI值为0.94，表明两个抗癌制剂具有高度协同作用，且这两种新型抗癌制剂的协同作用依赖于p53的活性。流式细胞仪检测凋亡发现1 μmol/L Nutlin3和0.5 μmol/L JQ1单药分别诱导15%和37%的细胞发生凋亡，两者联合能够诱导80%的细胞发生凋亡，显著高于单药的凋亡作用(P＝0.000)，表明两者联合能够诱导大量骨肉瘤细胞发生凋亡。Western blot结果显示Nutlin3和JQ1联合应用能够激发半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3高度活化，导致PARP绝大部分裂解，促进了凋亡信号的活化；同时也发现，Nutlin3和JQ1联合应用能够促进p53的表达升高。

新型抗癌制剂Nutlin3和JQ1具有明显的协同抗骨肉瘤作用，这种协同作用具有p53依赖性。