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摘 要：目的 探讨雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在稽留流产患者子宫内膜修复中的应用及对炎症因子的影响。方法 选取2018年6月～2020年7月徐州矿务集团第一医院收治的60例稽留流产子宫内膜修复患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用米非司酮联合米索前列醇治疗，观察组在对照组基础上联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片干预，术后7d对患者效果进行评估并完成3个月随访，对比两组患者首次月经复潮、阴道流血、不良反应、术后3个月子宫内膜厚度。结果 观察组药物干预后阴道流血及首次月经复潮时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组术后3个月子宫内膜厚度厚于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗过程中药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片应用于稽留流产子宫内膜修复患者有较好的治疗效果，对手术后患者子宫内膜厚度的增加、降低阴道流血的时间非常有利，未增加药物不良反应发生率。
关键词：稽留流产;雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片;子宫内膜修复;炎症因子
中图分类号：R714.5 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-10-0108-03
稽留流产属于临床发病率较高的产科疾病，是指胎儿或胚胎在腹腔镜死亡，但是数天或数周仍未能自然排出，是自然流产的一种特殊类型。稽留流产主要表现为恶心和呕吐等早孕反应消失，出现少量断续的阴道流血、腹痛等，也可能没有任何症状[1]。稽留流产后患者机体抵抗力下降，炎症因子会出现异常，如果稽留流产时间过长，可能引起凝血功能障碍，造成严重出血，威胁母体生命。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作为混合药物的一种，主要由地屈孕酮和雌二醇混合，雌二醇作为粗激素的一种，其和人体内的雌二醇在生物、化学特性上相同，能够把卵巢激素激活。在子宫及其附件某些功能上，内源性雌激素可以有效地参与其中[2]。本文以稽留流产子宫内膜修复患者为对象开展研究，探讨雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在稽留流产患者中的治疗效果及对炎症因子的影响研究，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月～2020年7月徐州矿务集团第一医院收治的60例稽留流产子宫内膜修复患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组30例。观察组患者年龄22～36岁，平均（28.91±2.50）岁;停经时间为46～98 d，平均（76.55±4.91）d;胚胎停育时间14～36 d，平均（25.42±3.95）d。对照组患者年龄21～38岁，平均（29.41±2.82）岁;停经时间为45～99 d，平均（77.60±4.89）d;胚胎停育时间14～35 d，平均（25.46±3.94）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过伦理委员会准许，患者家属在同意书上签字。
1.2 纳排标准
纳入标准：稽留流产药物流产清宫术后患者[3];均符合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片/鲜益母草胶囊药物治疗适应证，且患者均无药物过敏史;具有完整的基线及随访资料。
排标准：合并精神异常、认知功能异常或器质性疾病者;血液系统疾病、自身免疫系统存在疾病或者有恶性肿瘤的患者;生殖道不明原因出血或伴有心肌梗塞者。
1.3 方法
对照组采用米非司酮联合米索前列醇治疗。所有患者均在试验时即开始控制感染及雌激素预处理3 d。第3天晚20∶00给予米非司酮（生产企业：上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629，规格：25 mg×1片）150 mg，3次/d，服药前后2 h禁食;次日晨8∶00阴道给予米索前列醇（生产企业：湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20073696，规格：0.2 mg）0.6 mg，孕囊排出后给予缩宫素（生产企业：深圳朗欧医药集团有限公司，国药准字H51021982，规格：1 mL∶5 U）20 U，肌肉注射，持续3 d抗感染治疗[4]。
观察组采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗。（1）使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字号H20110159，规格：白色片为雌二醇片1 mg，灰色片为雌二醇地屈孕酮片），雌二醇1 mg 与地屈孕酮10 mg;（2）使用方法：口服1片/d，28 d为1个疗程。患者前半疗程每次口服白色片1片（含雌二醇1mg）;后半疗程口服灰色片1片/次，28 d为1个疗程;并于第29天开始下1个疗程。患者进行治疗的时候可以根据实际情况对药物用量进行动态调整;对于症状不明显或效果不佳者，可适当增加药物剂量，连续完成3个疗程。
1.4 评价标准
（1）症状消失时间。记录两组第1次月经复潮及阴道流血的时间、术后3个月子宫内膜厚度（采用阴道超声检测）[5];（2）不良反应。记录两组治疗过程中感染、头痛胸闷、恶心腹痛、溶血性贫血和突破性出血发生率。
1.5 统计学分析
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05為差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状消失及子宫内膜厚度比较
观察组药物干预后阴道流血及首次月经复潮时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组术后3个月子宫内膜厚度厚于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 两组安全性比较
两组治疗过程中药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
米非司酮联合米索前列醇是稽留流产患者中常用的治疗药物，广泛用于月经不调、恶露不觉和产后子宫复旧不全见的患者中，适应症闭经或者是围绝经期综合征的治疗，主要是补充雌激素而达到治疗效果。但米非司酮联合米索前列醇临床使用时不良反应发生率较高，导致患者治疗耐受性较差。近年来，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片稽留流产患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组药物干预后阴道流血及首次月经复潮时间短于对照组（P<0.05）;观察组术后3个月子宫内膜厚度厚于对照组（P<0.05），说明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片有利于降低稽留流產子宫内膜修复患者阴道流血时间、月经第1次复潮时间，患者术后子宫内膜厚度得到增加;观察组与对照组治疗过程中药物不良反应发生率无统计意义（P>0.05），说明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片有利于降低稽留流产子宫内膜修复患者不良反应的发生，具有一定的安全性。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片属于临床常用的药物，具有与人体内源性雌二醇相同的化学和生物特性，能直接参与子宫和附件的某些功能，能引起子宫内膜增生和阴道的周期性变化。同时，对脂肪、骨的代谢，雌激素的作用也非常重要，还可以对自主的神经系统活动造成一定的影响。还可以对精神活动实现间接作用。
综上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片应用于稽留流产子宫内膜修复患者有较好的治疗效果，对手术后患者子宫内膜厚度的增加、降低阴道流血的时间非常有利，未增加药物不良反应发生率。
参考文献
[1]刘雪婧，王晓蓉.屈螺酮炔雌醇片口服对稽留流产患者清宫术后子宫内膜修复作用的效果[J].中国当代医药，2018，26（8）：103-105.
[2]宋敏，王艳香.口服雌孕激素对稽留流产患者宫腔镜下清宫术后子宫内膜修复及宫腔粘连的影响[J].中国现代医生，2018，57（7）：52-55.
[3]韦玲，陈秀芳，王亦雄.优思明联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片与未婚女性人工流产术后内膜修复效果、宫颈粘连及宫腔积液发生率关系的研究[J].中国性科学，2020，29（5）：105-108.
[4]侯冠英，王吉云，孙金豹，等.雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合坤泰胶囊降低稽留流产术后不孕症发生率的临床研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（08）：73-74.
[5]陈丽敏，蒋春林，梁颖，等.应用超声观察加减归脾汤对稽留流产术后子宫内膜修复的影响[J].赣南医学院学报，2018，38（4）：331-333.
关键词：稽留流产;雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片;子宫内膜修复;炎症因子
中图分类号：R714.5 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-10-0108-03
稽留流产属于临床发病率较高的产科疾病，是指胎儿或胚胎在腹腔镜死亡，但是数天或数周仍未能自然排出，是自然流产的一种特殊类型。稽留流产主要表现为恶心和呕吐等早孕反应消失，出现少量断续的阴道流血、腹痛等，也可能没有任何症状[1]。稽留流产后患者机体抵抗力下降，炎症因子会出现异常，如果稽留流产时间过长，可能引起凝血功能障碍，造成严重出血，威胁母体生命。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作为混合药物的一种，主要由地屈孕酮和雌二醇混合，雌二醇作为粗激素的一种，其和人体内的雌二醇在生物、化学特性上相同，能够把卵巢激素激活。在子宫及其附件某些功能上，内源性雌激素可以有效地参与其中[2]。本文以稽留流产子宫内膜修复患者为对象开展研究，探讨雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在稽留流产患者中的治疗效果及对炎症因子的影响研究，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月～2020年7月徐州矿务集团第一医院收治的60例稽留流产子宫内膜修复患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组30例。观察组患者年龄22～36岁，平均（28.91±2.50）岁;停经时间为46～98 d，平均（76.55±4.91）d;胚胎停育时间14～36 d，平均（25.42±3.95）d。对照组患者年龄21～38岁，平均（29.41±2.82）岁;停经时间为45～99 d，平均（77.60±4.89）d;胚胎停育时间14～35 d，平均（25.46±3.94）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过伦理委员会准许，患者家属在同意书上签字。
1.2 纳排标准
纳入标准：稽留流产药物流产清宫术后患者[3];均符合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片/鲜益母草胶囊药物治疗适应证，且患者均无药物过敏史;具有完整的基线及随访资料。
排标准：合并精神异常、认知功能异常或器质性疾病者;血液系统疾病、自身免疫系统存在疾病或者有恶性肿瘤的患者;生殖道不明原因出血或伴有心肌梗塞者。
1.3 方法
对照组采用米非司酮联合米索前列醇治疗。所有患者均在试验时即开始控制感染及雌激素预处理3 d。第3天晚20∶00给予米非司酮（生产企业：上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629，规格：25 mg×1片）150 mg，3次/d，服药前后2 h禁食;次日晨8∶00阴道给予米索前列醇（生产企业：湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20073696，规格：0.2 mg）0.6 mg，孕囊排出后给予缩宫素（生产企业：深圳朗欧医药集团有限公司，国药准字H51021982，规格：1 mL∶5 U）20 U，肌肉注射，持续3 d抗感染治疗[4]。
观察组采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗。（1）使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字号H20110159，规格：白色片为雌二醇片1 mg，灰色片为雌二醇地屈孕酮片），雌二醇1 mg 与地屈孕酮10 mg;（2）使用方法：口服1片/d，28 d为1个疗程。患者前半疗程每次口服白色片1片（含雌二醇1mg）;后半疗程口服灰色片1片/次，28 d为1个疗程;并于第29天开始下1个疗程。患者进行治疗的时候可以根据实际情况对药物用量进行动态调整;对于症状不明显或效果不佳者，可适当增加药物剂量，连续完成3个疗程。
1.4 评价标准
（1）症状消失时间。记录两组第1次月经复潮及阴道流血的时间、术后3个月子宫内膜厚度（采用阴道超声检测）[5];（2）不良反应。记录两组治疗过程中感染、头痛胸闷、恶心腹痛、溶血性贫血和突破性出血发生率。
1.5 统计学分析
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05為差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状消失及子宫内膜厚度比较
观察组药物干预后阴道流血及首次月经复潮时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组术后3个月子宫内膜厚度厚于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 两组安全性比较
两组治疗过程中药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
米非司酮联合米索前列醇是稽留流产患者中常用的治疗药物，广泛用于月经不调、恶露不觉和产后子宫复旧不全见的患者中，适应症闭经或者是围绝经期综合征的治疗，主要是补充雌激素而达到治疗效果。但米非司酮联合米索前列醇临床使用时不良反应发生率较高，导致患者治疗耐受性较差。近年来，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片稽留流产患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组药物干预后阴道流血及首次月经复潮时间短于对照组（P<0.05）;观察组术后3个月子宫内膜厚度厚于对照组（P<0.05），说明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片有利于降低稽留流產子宫内膜修复患者阴道流血时间、月经第1次复潮时间，患者术后子宫内膜厚度得到增加;观察组与对照组治疗过程中药物不良反应发生率无统计意义（P>0.05），说明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片有利于降低稽留流产子宫内膜修复患者不良反应的发生，具有一定的安全性。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片属于临床常用的药物，具有与人体内源性雌二醇相同的化学和生物特性，能直接参与子宫和附件的某些功能，能引起子宫内膜增生和阴道的周期性变化。同时，对脂肪、骨的代谢，雌激素的作用也非常重要，还可以对自主的神经系统活动造成一定的影响。还可以对精神活动实现间接作用。
综上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片应用于稽留流产子宫内膜修复患者有较好的治疗效果，对手术后患者子宫内膜厚度的增加、降低阴道流血的时间非常有利，未增加药物不良反应发生率。
参考文献
[1]刘雪婧，王晓蓉.屈螺酮炔雌醇片口服对稽留流产患者清宫术后子宫内膜修复作用的效果[J].中国当代医药，2018，26（8）：103-105.
[2]宋敏，王艳香.口服雌孕激素对稽留流产患者宫腔镜下清宫术后子宫内膜修复及宫腔粘连的影响[J].中国现代医生，2018，57（7）：52-55.
[3]韦玲，陈秀芳，王亦雄.优思明联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片与未婚女性人工流产术后内膜修复效果、宫颈粘连及宫腔积液发生率关系的研究[J].中国性科学，2020，29（5）：105-108.
[4]侯冠英，王吉云，孙金豹，等.雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合坤泰胶囊降低稽留流产术后不孕症发生率的临床研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（08）：73-74.
[5]陈丽敏，蒋春林，梁颖，等.应用超声观察加减归脾汤对稽留流产术后子宫内膜修复的影响[J].赣南医学院学报，2018，38（4）：331-333.