八珍汤促宫颈成熟分子机制和生物通路的网络药理学研究

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目的:基于网络药理学方法探讨八珍汤促宫颈成熟的分子作用机制和生物通路.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取八珍汤药物的有效化学成分并预测有效化学成分对应的靶点和基因,通过人类基因数据库(GeneCards)、孟德尔人类遗传数据库(online Mendelian inheritance in man,OMIM)、DiGSeE数据库、Drug Bank数据库和治疗靶标数据库(therapeutic target database,TTD)搜索得到宫颈成熟相关的疾病靶点基因,将药物靶点和疾病靶点进行比对,获得八珍汤促宫颈成熟的作用靶点并绘制韦恩(Venn)图.通过STRING官网(https://string-db.org/)构建蛋白互作(protein protein interac-tion,PPI)网络,并运用软件Cytoscape 3.7.2构建“促宫颈成熟-基因-靶点-八珍汤有效成分”的调控网络,筛选出核心基因.最后进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(ryo-to encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析其生物过程、细胞成分、分子功能和生物作用通路.结果:共筛选出160个化学成分,175个与促宫颈成熟相关的作用靶点,β-谷固醇、芒柄花黄素、谷甾醇、山柰酚、原阿片碱等为关键药物化学成分,前列腺素过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide syn-thase 2,PTGS2)、雌激素受体(estrogen receptor,ESR1)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、肾上腺素能受体2(adrenrgic receptor 2,ADRB2)、核受体辅激活蛋白2(nuclear receptor coactivator 2,NCOA2)等为关键靶标.经过GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,发现八珍汤通过参与了雌激素、催产素、松弛素信号通路等内分泌激素信号通路和白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、白细胞跨内皮转移等炎症反应信号通路促宫颈成熟.结论:八珍汤促宫颈成熟的有效成分、靶标和生物通路体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,与中医的“整体观念”一致,可为阐释八珍汤促宫颈成熟的基础研究和药物研究提供依据和参考;其关键化学成分和靶标揭示八珍汤中关键药物促宫颈成熟的作用可为八珍汤促宫颈成熟的用药用量规律基础研究和临床研究提供参考.
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