急性冠状动脉综合征患者冠状动脉介入术后无复流现象的相关因素及其对左室功能的影响

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  【中图分类号】R542 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868(2015)02
  【摘要】目的 分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠状动脉无复流现象发生的相关因素和对左室功能的影响。方法 回顾性分析因急性冠状动脉综合征(ACS)入住我院行PCI治疗的患者中有完整随访资料的242例,PCI支架植入即刻在无影响血流的血栓、栓塞、夹层、痉挛情况下,冠脉造影前向血流≤TIMI 2级为无复流,TIMI 3级为正常血流。冠脉无复流患者34例,利用Excel随机函数表,从其余208例急诊PCI冠状动脉前向血流恢复正常的患者中随机抽取60例为对照组。结果 无复流组急性心肌梗死和糖尿病比例明显高于对照组(P<0.05),且肌酸激酶峰值、Killip心功能分级、Q波计数、白细胞总数有显著性差异 (P<0.05)。左心室射血分数明显降低(P<0.05),血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平明显升高(P<0.05),左心室舒张末内径(LVEDD)明显增大(P<0.05)。 术后3个月再发急性心肌梗死(AMI)、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛(UA)发病率及死亡率无复流组明显高于对照组(P<0.05)。结论 无复流受AMI、既往糖尿病、肌酸激酶峰值、Killip心功能分级、Q波计数、白细胞总数等因素的影响。无复流患者的心肌损害严重,梗死心肌范围广泛,室壁运动恢复较慢,局部心肌功能不良,左室收缩功能降低,冠脉无复流是急诊PCI患者左室功能不全和心血管事件獨立的预测因素。
  【关键词】急性冠状动脉综合征 介入治疗 无复流 相关因素 左室功能
  急性冠状动脉综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛(UA)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI),是由冠状动脉病变导致急性心肌缺血引起的临床综合征。ACS可引起心源性猝死(SCD) 、急性心力衰竭等恶性事件,从而显著降低患者生活质量。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention , PCI) 能够尽早开通狭窄及闭塞相关的冠脉血管,保证持续、有效的心肌水平再灌注治疗,能够明显缩小心肌缺血面积,挽救更多的濒死心肌,降低病死率,并减少心律失常、急性心力衰竭、心源性死亡等并发症,明显改善患者预后,已经成为ACS患者血运重建最主要、最有效的治疗手段之一。然而在临床研究中发现,虽然冠脉造影显示心外膜血管已开通,但仍有10%~30%的病例心肌组织无灌注或灌注不良,这种现象最初由Kloner等[1]描述为无复流现象(no-reflow phenomenon) 。PCI后无复流预示着左室功能不良:心肌舒缩功能降低,左室舒张末期、收缩末期容积增大,左室扩张,重构明显,心血管事件发生率高,病死率增加。因此,深入观察研究PCI后冠脉无复流现现象,正确认识无复流的发生机制及相关因素并建立有效防治策略,才能应用有效的处理办法,以使心肌组织获得再灌注,进一步提高、完善PCI疗效。本文旨在探讨无复流现象的危险因素及其对左室功能的影响。
  1 资料与方法
  1.一般资料:选择本院自2013年1月至2014年8月接受PCI的242例ACS住院患者的临床和冠状动脉造影资料。冠脉无复流患者34例,男22例,女12例,年龄42~83岁,平均(64.1±9.7)岁。其中UA 4例,NSTEMI 8例,STEMI22例。对照组为同期未发生无复流患者60例,男48例,女12例,年龄36~84岁,平均(61.8±4.7)岁。入选标准:符合PCI手术指征,无手术禁忌症;单支罪犯血管;残余狭窄小于10%,无严重的夹层、血栓、痉挛、栓塞。排除标准:严重的肝肾疾病;左主干病变;影响ST段变化的因素(完全性左、右束支传导阻滞、预激综合征和起搏器心电图等)。
  2.方法:所有患者入院后即刻嚼服阿司匹林300mg,氯吡格雷负荷量300-600mg,术后两组患者均应用阿司匹林100mg/d长期口服、氯吡格雷75mg/d至少12个月,术中给予普通肝素4000~10000U;术后皮下注射低分子肝素5~7d。若无禁忌症,均常规给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、硝酸酯类、他汀类调脂等药物治疗。使用Judkins法行冠脉造影检查,参照ACC/AHA标准,对病变进行分型,STEMI患者血栓负荷较重者应用血栓抽吸装置行血栓抽吸, 常规方法支架植入,手术成功指残余狭窄<10%,TIMI血流3级并无急性并发症(死亡、心肌梗死、急诊冠状动脉旁路移植术),住院期间无严重心脏事件(心源性死亡、心肌梗死和再次血运重建术)。无复流判断标准:PCI即刻,在无影响血流的血栓、栓塞、夹层、痉挛和竞争血流等存在的情况下,冠脉造影前向血流≤TIMI 2级为无复流,TIMI 3级为正常血流。术后2周,空腹抽肘前静脉血2ml加入试管中,加入15%EDTA-K2抗凝,采用北京乐普公司检测仪,血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平测定按照说明书进行操作。同一人操作行心脏彩超检查测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)。
  3.观察指标:
  3.1 心功能:血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)。
  3.2心脏不良事件发生情况:两组患者均于术后3个月随访有无心功能不全、再发AMI、UA、恶性心律失常、心脏外科手术发生情况和死亡率。
  4.统计学处理:采用SPSS 16.0 软件包对所得数据进行统计学处理,计数资料以例数(百分比)表示,用卡方(χ2)检验和t 检验比较两组间的差异,P<0.05 定义为统计学有显著差异。
  结果
  表1显示:无复流组和对照组患者在年龄、性别、高血压、高脂血症、吸烟、症状开始到再灌注时间、梗死前心绞痛、TIMI血流0级无显著性差异(P>0.05),无复流组AMI和糖尿病比例明显高于对照组(P<0.05),且Killip心功能分级、Q波计数、肌酸激酶峰值、白细胞总数有显著性差异 (P<0.05)。表2显示:无复流组较对照组术后2周NT-proBNP显著升高(P<0.05), LVEF显著降低(P<0.05),LVEDD显著增大 (P<0.05)。表3显示:术后3个月再发AMI、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛发病率及死亡率无复流组明显高于对照组(P<0.05),恶性心律失常和心脏外科手术例数,两组间无显著性差异(P>0.1)。   讨论
  急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome ,ACS)有着共同的病理生理学基础,即在冠状动脉硬化的基础上,发生斑块破裂或糜烂、溃疡,并发血栓形成、血管收缩、微血管栓塞等导致急性或亚急性的心肌供氧减少。近年来ACS的发病率逐年提高,发病年龄日趋年轻化。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI) 能够尽早开通狭窄及闭塞相关的冠脉血管,明显改善患者预后。ACS 患者理想再灌注治疗应当在冠状动脉已通基础上实现心肌水平的完全再灌注。尽管PCI 可有效开通心外膜下冠状动脉血流,但无复流或慢血流使心肌微循环灌注受阻。
  Iwakura等[2]发现,AMI患者病理性Q波导联数、室壁运动积分、PCI术前梗死相关动脉(IRA)血流分级和缺乏梗死前心绞痛等是PCI术后发生无复流的独立预测指标。白细胞计数、C反应蛋白、胆固醇和低密度脂蛋白、B型脑钠肽和内皮素-1水平升高也对急诊PCI无复流有预测价值。Reffelmann等[3]研究发现,无复流区面积随再灌注开通时间的延长而增加。同时,临床研究显示,老年人、糖尿病、急诊PCI再灌注时间等临床因素,急性心肌梗死及大隐静脉桥病变等血管因素以及旋磨、旋切等技术因素是发生无复流的高危因素,另外无复流的发生与血管病变形态如几乎完全闭塞病变、血栓、钙化、长病变以及PCI中球囊扩张压力、次数及时间关系密切。最近卢竞前等[4]研究发现,血管直径>4mm、弥漫性病变、病变血管处有血栓征象在PCI时均易出现无复流现象。Watanabe等[5]报道,无复流现象与罪犯病变处脂质斑块负荷程度相关。血管内超声研究发现,急性心肌梗死患者急诊PCI术后发生无复流组罪犯病变外弹力膜横截面积和最大直径、斑块容积,斑块容积负荷(斑块容积/外弹力膜容积)以及支架植入前后斑块容积变化等指标均显著高于未发生无复流组。此外,无复流的发生也与年龄、梗死前心绞痛、糖尿病、不稳定性心绞痛、心源性休克等有关。
  无复流现象可导致各种恶性心律失常、早期梗死后综合征(心包积液、心脏压塞、早期心力衰竭)、左心室不良重塑、晚期由心力衰竭导致再住院率增加、病死率增加。无复流不仅可阻碍缺血区心肌正常血流的恢复,还容易损伤缺血心肌组织的微血管,使微循环血流减少,梗死范围进一步扩大。由于发生无复流区域的心肌仍存在心肌微循环灌注障碍,顿抑和冬眠心肌的恢复受到抑制,严重影响了PCI术后心室局部室壁收缩功能的受损,可能是患者术后主要心血管事件(MACE)多发的主要原因。Ndrepepa等[6]对急性心肌梗死直接PCI研究表明无复流现象减少被挽救心肌细胞,扩大梗死面积,使患者术后6个月左心室射血分数恶化,并增加1年病死率风险。Ito等[7]评价了AMI直接PCI患者TIMI血流分级和心肌超声对比显影(MEC)对诊断无复流的相关性以及无复流患者左室功能变化,结果证实:急诊PCI时,冠脉前向血流≤TIMI 2级,心肌超声对比显影均有充盈缺损,冠脉前向血流≤TIMI 2级评价心肌组织血流灌注的特异性100%,敏感性62%,二者评价心肌组织的无复流有较好的相关性。急诊PCI梗死相关血管完全再通其前向血流≤TIMI 2级不仅可以反映心肌微血管的损伤,也可以特异地反映缺血心肌组织的再灌注和左室舒缩功能变化。Morishima等[8]分析了120例急诊PCI 冠脉无复流患者左心室功能的临床意义和预后, 冠脉无复流患者30例,正常血流患者90例,结果显示冠状动脉无复流患者LVEF 下降,LVEDV 和LVESV 增大, 左心室扩张和重构;恶性心律失常和心源性死亡等心血管事件发生率高。经Logistic多因素分析,冠脉无复流是急诊PCI患者左室功能不全和心血管事件独立的预测因素。本研究部分结果与之相仿,也显示院外不良事件无复流组高于对照组。
  总之,无复流是心肌继续缺血、心室重构和心功能恢复障碍的预测因子,也是心肌和微血管损伤的标志,为PCI术后的严重并发症,使住院期间和院外不良事件明显增加。因此对于ACS患者应充分开通冠状动脉,预防无复流发生,实现心肌水平完全再灌注以改善预后。本研究由于随访时间及入选病例有限,可能对临床观察终点有一定偏差,在无复流患者远期预后有待进一步研究。
  参考文献
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