脱氧氟尿苷增强顺铂对人肝癌BEL-7402细胞株的增殖抑制作用

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目的 探讨脱氧氟尿苷(5-DFUR)和顺铂(CDDP)联合应用对人肝癌细胞系BEL-7402的增殖抑制作用.方法 采用克隆形成法检测细胞的增殖抑制率、流式细胞术检测细胞周期的改变及凋亡率.结果 5-DFUR(7.815~250 mg/L)和CDDP(0.63~20 mg/L)单独应用均对人肝癌BEL-7402细胞有抑制作用,呈现剂量效应关系.5-DFUR与CDDP联合应用对人肝癌细胞BEL-7402产生显著的协同杀伤作用,5-DFUR与CDDP浓度接近IC50时即5-DFUR 62.5 mg/L与CDDP 2.5 mg/L联合用药时可使CDDP的抑制率从单独用药的45.12%提高到联合用药的89%(P<0.01).CDDP、5-DFUR单独应用48 h后可诱导人肝癌BEL-7402细胞发生凋亡,凋亡比率分别为15.37%和21.25%,联合用药组在48 h细胞凋亡的比率则为19.37%,72 h后CDDP、5-DFUR单独应用诱导人肝癌BEL-7402细胞发生凋亡的比率分别为19.3%和28.37%,而联合应用组诱导凋亡细胞的比例达到55.7%(P<0.01),CDDP与5-DFUR单用72 h时,细胞周期G1期阻滞较为明显,而当5-DFUR与CDDP合用后,G1期、S、G2期/M期细胞增加,尤其是G2期/M期细胞数增加明显.结论 5-DFUR与CDDP联合应用对人肝癌细胞BEL-7402可产生显著的协同杀伤作用,其细胞周期调节发生在G2~M期,细胞被阻滞于G2~M期.
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