观察吗啡诱导的大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)神经元可塑性改变对吗啡奖赏记忆形成的影响。
方法40只SD大鼠分为生理盐水对照组和吗啡组，分别腹腔注射生理盐水(2 ml/kg)和盐酸吗啡(10 mg/kg)，注射后0、2、4、8 h断头取脑，Western Blot分析mPFC区Arc/Arg 3.1蛋白变化；另取大鼠60只，分别腹腔注射0、5、10或20 mg/kg吗啡，Western Blot(n＝5)分析mPFC区Arc/Arg 3.1蛋白变化；免疫组化法(n＝5)检测mPFC区Arc/Arg 3.1阳性细胞数量变化；Golgi-cox改良法(n＝5)检测mPFC区神经元棘突数量变化；再取大鼠40只，经8天生理盐水、吗啡交替训练建立条件性位置偏爱(CPP)模型，吗啡模型组大鼠在每次吗啡注射前15 min给予mPFC区注射Arc/Arg 3.1基因的反义寡核苷酸(AS，n＝10)及其对照(CS，n＝10)，观察其对吗啡CPP评分的影响。
结果与生理盐水对照组相比，10 mg/kg吗啡注射后2 h mPFC内Arc/Arg 3.1蛋白水平、Arc/Arg 3.1阳性细胞数、棘突数量[(1.01±0.04) vs (1.58±0.18)，P<0.01；(42.80±7.63) vs (74.47±8.02)，P<0.01；(17.27±5.64) vs (39.47±7.56)，P<0.01]均显著增加；与对照组相比，5、10或20 mg/kg吗啡注射后2 h均可诱导mPFC的Arc/Arg 3.1蛋白水平显著增加，无剂量依赖效应；对于吗啡CPP模型组大鼠，与mPFC区注射CS相比(0.74±0.02)，AS显著降低吗啡CPP的评分(0.51±0.01)，差异具有统计学意义(P<0.01)。
结论单次吗啡注射可以诱导大鼠mPFC区Arc/Arg 3.1蛋白表达增加并伴有神经元可塑性的增强，增加的Arc/Arg 3.1蛋白介导了吗啡奖赏记忆的形成。