LLY-283靶向PRMT5抑制头颈部鳞癌增殖和转移的实验研究

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目的:探讨LLY-283通过蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)增殖和转移生物学行为的影响。方法:通过TCGA数据库、实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测PRMT5在HNSCC组织、细胞系中表达水平;利用慢病毒技术构建PRMT5敲低稳转细胞株,分析PRMT5对HNSCC细胞生物学行为影响,药物杀伤实验观察LLY-283在细胞系中IC50变化;细胞实验和裸鼠移植瘤实验进一步检测LLY-283通过PRMT5对HNSCC生物学作用。结果:PRMT5在HNSCC组织和细胞系中高表达,促进HNSCC增殖和转移能力,降低药物LLY-283的IC50值。LLY-283可通过PRMT5显著降低HNSCC增殖和转移能力、体内裸鼠移植瘤体积和Ki-67表达量。结论:LLY-283可能通过抑制PRMT5和Ki-67表达,降低HNSCC增殖、转移和裸鼠移植瘤形成能力,发挥抗肿瘤作用。
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