【摘 要】
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目的 评价鞘内注射亚胺培南西司他丁钠(泰能)后小鼠的急性毒性反应.方法 以倍比法(n=24)测定最小致毒量和最小致死量,并在2个剂量之间选取2个剂量,将30只ICR小鼠按随机数字表顺序分为正常对照组、低剂量(4 mg/kg)和高剂量(6 mg/kg)组,每组10只.按照分组,对低剂量组和高剂量组分别鞘内给药5μl.1d、7d和14 d自主活动记录仪测量小鼠的自主活动、尾压痛仪测定痛阈、避暗仪测定学
【机 构】
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212000镇江,江苏大学临床医学院神经外科,解放军第一○一医院神经外科,江南大学医药学院药理系,解放军第一○一医院神经外科,解放军第一○一医院神经外科,解放军第一○一医院神经外科,解放军第一○一医院
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目的 评价鞘内注射亚胺培南西司他丁钠(泰能)后小鼠的急性毒性反应.方法 以倍比法(n=24)测定最小致毒量和最小致死量,并在2个剂量之间选取2个剂量,将30只ICR小鼠按随机数字表顺序分为正常对照组、低剂量(4 mg/kg)和高剂量(6 mg/kg)组,每组10只.按照分组,对低剂量组和高剂量组分别鞘内给药5μl.1d、7d和14 d自主活动记录仪测量小鼠的自主活动、尾压痛仪测定痛阈、避暗仪测定学习记忆、无创尾动脉测定仪测量血压,八道生理记录仪描记心电图.于第15天,对三组小鼠进行摘眼球取血,测血常规、BUN、GOP和GOT,HE染色观察主要脏器形态变化.另取6只小鼠分为对照组和高剂量给药组,给药后次日麻醉状态下埋入植入子,给药后第15天DSI记录仪测定清醒小鼠脑电图.结果 (1)最小致毒量为3.87 mg/kg,最小致死量为6.25 mg/kg.(2)鞘内给药小鼠与对照组相比体质量、血压、心电图、自主活动无显著差异.鞘内给药高剂量使小鼠血浆GOT升高,小鼠的痛阈下降.对学习记忆的影响有可逆性.脑电图主要表现为α、β和θ减少,δ增加.(3)鞘内给药小鼠出现肝静脉扩张、淤血,肾小管上皮细胞轻度变性,脑皮质轻度水肿.而心脏、肺未见明显异常.结论 (1)鞘内应用亚胺培南西司他丁钠的安全范围较窄.(2)对肝和肾及脑有非特异性损伤.(3)高剂量可降低小鼠痛阈.(4)脑电图出现α、β和θ减少,δ增加.鞘内注射应用后短期内有一定的脑刺激毒性。
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