观察ABT-737对大鼠低氧性肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用，并从NIX介导的线粒体自噬方面探讨其可能的机制。
方法采用随机数表法将18只SD大鼠平均分为3组(n＝6)：对照组、缺氧组(其中死亡1只)、处理组。后两组大鼠置于低氧环境饲养4周，每天8 h。处理组大鼠低氧饲养前，腹腔注射15 mg/kg ABT-737，另外两组注射等量溶剂。4周后，检测右室收缩压(RVSP)及右室肥厚指数(RVHI)，并作肺血管组织学分析，计算中层厚度指数(WTI)。Western blot法检测大鼠肺组织NIX、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ及外膜转运酶(Tom)20蛋白的表达。
结果对照组、缺氧组、处理组大鼠RVSP分别为(15.76±1.27)、(43.16±4.34)、(29.77±2.21) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，RVHI分别为0.28±0.04、0.37±0.02、0.29±0.03，WTI分别为(6.51±2.46)%、(14.60±2.33)%、(10.20±3.24)%。与对照组比较，缺氧组大鼠RVSP、RVHI及WTI显著增高(P值分别为0.000、0.002和0.000)。处理组较缺氧组大鼠RVSP、RVHI及WTI显著降低(P值均为0.000)，但RVSP及WTI仍较对照组增加(P值均为0.000)。缺氧组NIX蛋白表达(0.93±0.11)比对照组(0.60±0.13)上调(P＝0.001)，而处理组(1.25±0.12)更高(P＝0.000)。处理组大鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(1.59±0.53)较对照组(0.71±0.32)和缺氧组(0.94±0.20)均显著上调(P＝0.006，P＝0.032)。缺氧组Tom20蛋白表达(1.20±0.23)较对照组(0.84±0.15)显著升高(P＝0.009)，ABT-737干预能显著降低Tom20蛋白(0.97±0.08，P＝0.040)。
结论低氧导致大鼠肺循环压力升高、肺血管重构并且Tom20蛋白表达增加，而ABT-737可以通过上调NIX的表达，促进线粒体自噬，降解Tom20，缓解低氧诱导的PAH。