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摘 要：阿奇霉素是一种广泛使用的抗生素，其属于大环内酯类型。研究人员对红霉素化学结构进行不断的修饰之后而得到的一种效果更佳的抗生素。此类抗生素化学与物理特性都比较稳定，患者服用之后几乎不会发生不良反应，具有非常强的耐受性，而且不必长期服用，但是阿奇霉素的水溶性却非常差，在不容易被身体吸收。本文主要通过对仪器与试药的选取的介绍，阐释了阿奇霉素颗粒剂实验方法以及制备工艺，最后总结制备结果，希望有所借鉴。
关键词：阿奇霉素；制备工艺；方法
阿奇霉素的应用剂型有很多种，比如注射剂、颗粒剂等，但是很少有厂家生产颗粒剂型的阿奇霉素，因此此种应用剂型的阿奇霉素市场价格比较高。因为此类抗生素味道比较苦，大多数患者特别是患儿无法服用，因此很多医学学者都在研究能够容易让儿童患者接受的阿奇霉素。研究者首先对矫味剂进行了选择，之后在其中加入各种辅助材料，比如填充剂、润湿剂等，通过一系列的实验研究，研究人员终于研制成功一种符合中国药典，并且容易被儿童患者接受的阿奇霉素颗粒剂，其成本比较低，制备工艺也相对简单，完全能够进行大批量生产。
1 仪器与试药
阿奇霉素原料（上海现代浦东药厂生产），甜蜜素（北京维多化工有限公司生产），羟丙甲基纤维素（HPMC，泰安瑞泰纤维素有限公司生产），聚乙烯吡咯烷酮（PVP，天津市博迪化工有限公司生产），十二烷基硫酸钠（SDS，西安富力化学厂生产），蔗糖、乳糖、葡萄糖淀粉，（山东寿光金远东淀粉公司提供）阿斯巴甜、甜菊糖苷，（郑州明新生物科技有限公司生产），卡波姆（安徽山河药用辅料公司生产），羧甲基纤维素纳（江苏盐城市神龙纤维素有限公司提供）。
2 实验方法与制备
2.1 选择矫味剂
由于阿奇霉素味道比较苦，很难将其味道改变过来，因此大多数患者都不愿意服用该抗生素。为此，研究者从普遍应用的矫味剂中选择出一种，通过等量逐一加入阿奇霉素中品尝的方法来选择出一种最适合的矫味剂。普遍应用的矫味剂有三种：
第一种，阿斯巴甜，实验人员选取1g，与阿奇霉素混合，品尝之后味道比较苦；第二种是甜蜜素，1g，与阿奇霉素混合，品尝之后味道甜中有苦；第三种甜菊糖甙1g，品尝之后味道比较甜，略苦。因此第二种与第三种比较合适，但是甜蜜素由于成本比较低，为此研究人员最终选择应用甜蜜素作为甜味剂。而甜蜜素具体取多少剂量比较合适，则需要进一步实验。研究人员依然选择逐一增加、逐一品尝的方法，发现当阿奇霉素1g，甜蜜素1.1g时，不仅味道能够为接受，效果也比较好。
2.2 润湿剂用量选择
因为阿奇霉素难以溶于水，因此将其放入水中之后，绝大部分阿奇霉素都会漂浮起来，不利于患者吸收，因此研究人员需要改善阿奇霉素的亲水性。研究人员选择一种比较常用的表面活性剂，即SDS（十二烷基硫酸钠）。该活性剂能够有效提高阿奇霉素的溶水性，但是具体需要多少剂量，也需要研究人员进行实验。研究人员分别取SDS0.1g、0.15g、0.2g，将其与阿奇霉素、甜蜜素混合，倒入液体中，发现0.1gSDS与阿奇霉素和甜蜜素混合之后，出现少量的漂浮物，也有很少的泡沫，但是后两种剂量的SDS与阿奇霉素、甜蜜素混合之后，都没有出现漂浮物，但是相对比较而言，0.2gSDS有比较多的泡沫。因此最终实验人员选择使用0.15gSDS。
2.3 助悬剂的初步选择
阿奇霉素颗粒制备过程中，需要助悬剂。研究人员依然选择使用几种普遍使用的助悬剂，与阿奇霉素、甜蜜素、SDS混合，然后观察各种助悬剂的效果以及颜色。研究人员分别应用了羧甲基纤维素钠、HPMC、PVPK30、淀粉、卡波姆，分别取1.5g，并且编上号码为1、2、3、4、5。将上述助悬剂与阿奇霉素、甜蜜素、润湿剂混合之后，其最终的颜色以及PH值如表1。
处方1：PH值属于正常范围，但是药典中要求加入助悬剂之后应该是类白色，所以处方1不合适。处方5：虽然颜色是类白色，但是PH值不合适。通过上述试验，研究人员初步选择处方2、3、4符合要求，即助悬剂主要从HPMC、PVPK30、淀粉这三种中选择。
2.4 助悬剂的确定
实验方法：将初步拟定的淀粉、羟丙甲基纤维素（HPMC）组成不同的配方，观察其沉降效果等。
处方1：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，淀粉1.5g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）1.5g，制得l0袋。
处方2：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，羟丙甲基纤维素（HPMC）1.5g，淀粉1.5g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）1.5g，制得10袋。
结果分析：将各处方混合均匀，考察各处方的沉降容积比、颜色、沉降速度、再分散性。最终发现，处方1和处方2从沉降容积比、颜色、沉降速度、再分散性方面均较好，但从成本角度考虑，选用处方1较廉价，因此选择淀粉、聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）为助悬剂。
2.5 填充剂的选择
处方1：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，淀粉1.5g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）1.5g，蔗糖7.0g，制得10袋。
处方2：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，淀粉0.75g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）4.0g，乳糖7.0g，制得10袋。
结果分析：考察各个处方的味道、成本、PH值情况。最终发现处方3PH值不合格，处方1和处方2较好，但处方2成本较高，因此选用处方1即蔗糖为填充剂，选用蔗糖为填充剂可与甜蜜素合用，不但口感好，而且降低成本。
2.6 香精的用量
因阿奇霉素苦感强烈，不易遮盖，再选择6～7%香精用量即90mg～105mg即大约100mg来提高阿齐霉素颗粒剂的口感。
2.7 粘合剂的考察
2.7.1 实验方法
以不同浓度的酒精和水为粘合剂，将处方分成四分，从成本、水份及沉降容积比等多方面考虑，选择适宜的粘合剂。
2.7.2 工艺
将阿奇霉素过180目筛，另将其他辅料过140目筛，将甜蜜素、淀粉、十二烷基硫酸钠（SDS）、聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）与主药阿奇霉素混合均匀后，再与其他辅料混合均匀后，平均分成四份。结果分析：根据上述实验，从制粒难易程度、颗粒水分含量、以及节能等进行综合考察，75%乙醇为粘合剂较为适宜。
3 结果
处方：阿奇霉素20.0g，甜蜜素22.0g，十二烷基硫酸钠（SDS）30.0g，淀粉30.0g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）30.0g，蔗糖140.0g，香精20.0g，制得200袋。经过实验效果非常好。
4 结论
综上所述，可知通过研究人员一系列的实验，所制备的阿奇霉素不仅成本比较低，质量优良，完全与中国药典相符。但是需要注意的是制备的过程中，要认真的选择，不能马虎，尤其是各个辅助材料的剂量，在进行试验之前，一定要清洗实验工具，避免产生误差。阿奇霉素颗粒剂的制备不仅为儿童抗生素的使用提供了新的途径，对提高儿童患者的免疫力具有积极的作用。
参考文献
[1]顾继红.阿奇霉素颗粒剂引起急性腹泻1例[J].抗感染药学，2004（2）.
[2]邹文博，冯艳春，宋丹青，胡昌勤.阿奇霉素颗粒剂近红外通用性定量分析模型的建立（英文）[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2012（5）.
[3]冯默，李健和，曹俊华，阳巧凤，曾小慧，罗霞，万小敏. 阿奇霉素颗粒剂在健康人体中的药代动力学和生物等效性[J].中国医药导报，2010（12）.
关键词：阿奇霉素；制备工艺；方法
阿奇霉素的应用剂型有很多种，比如注射剂、颗粒剂等，但是很少有厂家生产颗粒剂型的阿奇霉素，因此此种应用剂型的阿奇霉素市场价格比较高。因为此类抗生素味道比较苦，大多数患者特别是患儿无法服用，因此很多医学学者都在研究能够容易让儿童患者接受的阿奇霉素。研究者首先对矫味剂进行了选择，之后在其中加入各种辅助材料，比如填充剂、润湿剂等，通过一系列的实验研究，研究人员终于研制成功一种符合中国药典，并且容易被儿童患者接受的阿奇霉素颗粒剂，其成本比较低，制备工艺也相对简单，完全能够进行大批量生产。
1 仪器与试药
阿奇霉素原料（上海现代浦东药厂生产），甜蜜素（北京维多化工有限公司生产），羟丙甲基纤维素（HPMC，泰安瑞泰纤维素有限公司生产），聚乙烯吡咯烷酮（PVP，天津市博迪化工有限公司生产），十二烷基硫酸钠（SDS，西安富力化学厂生产），蔗糖、乳糖、葡萄糖淀粉，（山东寿光金远东淀粉公司提供）阿斯巴甜、甜菊糖苷，（郑州明新生物科技有限公司生产），卡波姆（安徽山河药用辅料公司生产），羧甲基纤维素纳（江苏盐城市神龙纤维素有限公司提供）。
2 实验方法与制备
2.1 选择矫味剂
由于阿奇霉素味道比较苦，很难将其味道改变过来，因此大多数患者都不愿意服用该抗生素。为此，研究者从普遍应用的矫味剂中选择出一种，通过等量逐一加入阿奇霉素中品尝的方法来选择出一种最适合的矫味剂。普遍应用的矫味剂有三种：
第一种，阿斯巴甜，实验人员选取1g，与阿奇霉素混合，品尝之后味道比较苦；第二种是甜蜜素，1g，与阿奇霉素混合，品尝之后味道甜中有苦；第三种甜菊糖甙1g，品尝之后味道比较甜，略苦。因此第二种与第三种比较合适，但是甜蜜素由于成本比较低，为此研究人员最终选择应用甜蜜素作为甜味剂。而甜蜜素具体取多少剂量比较合适，则需要进一步实验。研究人员依然选择逐一增加、逐一品尝的方法，发现当阿奇霉素1g，甜蜜素1.1g时，不仅味道能够为接受，效果也比较好。
2.2 润湿剂用量选择
因为阿奇霉素难以溶于水，因此将其放入水中之后，绝大部分阿奇霉素都会漂浮起来，不利于患者吸收，因此研究人员需要改善阿奇霉素的亲水性。研究人员选择一种比较常用的表面活性剂，即SDS（十二烷基硫酸钠）。该活性剂能够有效提高阿奇霉素的溶水性，但是具体需要多少剂量，也需要研究人员进行实验。研究人员分别取SDS0.1g、0.15g、0.2g，将其与阿奇霉素、甜蜜素混合，倒入液体中，发现0.1gSDS与阿奇霉素和甜蜜素混合之后，出现少量的漂浮物，也有很少的泡沫，但是后两种剂量的SDS与阿奇霉素、甜蜜素混合之后，都没有出现漂浮物，但是相对比较而言，0.2gSDS有比较多的泡沫。因此最终实验人员选择使用0.15gSDS。
2.3 助悬剂的初步选择
阿奇霉素颗粒制备过程中，需要助悬剂。研究人员依然选择使用几种普遍使用的助悬剂，与阿奇霉素、甜蜜素、SDS混合，然后观察各种助悬剂的效果以及颜色。研究人员分别应用了羧甲基纤维素钠、HPMC、PVPK30、淀粉、卡波姆，分别取1.5g，并且编上号码为1、2、3、4、5。将上述助悬剂与阿奇霉素、甜蜜素、润湿剂混合之后，其最终的颜色以及PH值如表1。
处方1：PH值属于正常范围，但是药典中要求加入助悬剂之后应该是类白色，所以处方1不合适。处方5：虽然颜色是类白色，但是PH值不合适。通过上述试验，研究人员初步选择处方2、3、4符合要求，即助悬剂主要从HPMC、PVPK30、淀粉这三种中选择。
2.4 助悬剂的确定
实验方法：将初步拟定的淀粉、羟丙甲基纤维素（HPMC）组成不同的配方，观察其沉降效果等。
处方1：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，淀粉1.5g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）1.5g，制得l0袋。
处方2：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，羟丙甲基纤维素（HPMC）1.5g，淀粉1.5g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）1.5g，制得10袋。
结果分析：将各处方混合均匀，考察各处方的沉降容积比、颜色、沉降速度、再分散性。最终发现，处方1和处方2从沉降容积比、颜色、沉降速度、再分散性方面均较好，但从成本角度考虑，选用处方1较廉价，因此选择淀粉、聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）为助悬剂。
2.5 填充剂的选择
处方1：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，淀粉1.5g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）1.5g，蔗糖7.0g，制得10袋。
处方2：阿奇霉素1.0g，甜蜜素1.1g，十二烷基硫酸钠（SDS）0.15g，淀粉0.75g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）4.0g，乳糖7.0g，制得10袋。
结果分析：考察各个处方的味道、成本、PH值情况。最终发现处方3PH值不合格，处方1和处方2较好，但处方2成本较高，因此选用处方1即蔗糖为填充剂，选用蔗糖为填充剂可与甜蜜素合用，不但口感好，而且降低成本。
2.6 香精的用量
因阿奇霉素苦感强烈，不易遮盖，再选择6～7%香精用量即90mg～105mg即大约100mg来提高阿齐霉素颗粒剂的口感。
2.7 粘合剂的考察
2.7.1 实验方法
以不同浓度的酒精和水为粘合剂，将处方分成四分，从成本、水份及沉降容积比等多方面考虑，选择适宜的粘合剂。
2.7.2 工艺
将阿奇霉素过180目筛，另将其他辅料过140目筛，将甜蜜素、淀粉、十二烷基硫酸钠（SDS）、聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）与主药阿奇霉素混合均匀后，再与其他辅料混合均匀后，平均分成四份。结果分析：根据上述实验，从制粒难易程度、颗粒水分含量、以及节能等进行综合考察，75%乙醇为粘合剂较为适宜。
3 结果
处方：阿奇霉素20.0g，甜蜜素22.0g，十二烷基硫酸钠（SDS）30.0g，淀粉30.0g，聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）30.0g，蔗糖140.0g，香精20.0g，制得200袋。经过实验效果非常好。
4 结论
综上所述，可知通过研究人员一系列的实验，所制备的阿奇霉素不仅成本比较低，质量优良，完全与中国药典相符。但是需要注意的是制备的过程中，要认真的选择，不能马虎，尤其是各个辅助材料的剂量，在进行试验之前，一定要清洗实验工具，避免产生误差。阿奇霉素颗粒剂的制备不仅为儿童抗生素的使用提供了新的途径，对提高儿童患者的免疫力具有积极的作用。
参考文献
[1]顾继红.阿奇霉素颗粒剂引起急性腹泻1例[J].抗感染药学，2004（2）.
[2]邹文博，冯艳春，宋丹青，胡昌勤.阿奇霉素颗粒剂近红外通用性定量分析模型的建立（英文）[J].Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2012（5）.
[3]冯默，李健和，曹俊华，阳巧凤，曾小慧，罗霞，万小敏. 阿奇霉素颗粒剂在健康人体中的药代动力学和生物等效性[J].中国医药导报，2010（12）.