【摘 要】
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目的:通过中间体检测的控制策略，建立甲磺酸伏美替尼关键中间体N~2-(2-（二甲胺基）乙基-N~2-甲基-N~5-（4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶-2-基）-6-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶-2,3,5-三胺（AST 2815）质量标准中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇4个基因毒性杂质的检测方法，从而降低在终产品中的残留风险。方法:建立气相色谱-氢火焰离子化检测器（GC-FID
【机 构】
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苏州市药品检验检测研究中心苏州市药品不良反应监测中心
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目（2018ZX09301014-009）:第三代EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼的临床研究；
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目的:通过中间体检测的控制策略，建立甲磺酸伏美替尼关键中间体N~2-(2-（二甲胺基）乙基-N~2-甲基-N~5-（4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶-2-基）-6-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶-2,3,5-三胺（AST 2815）质量标准中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇4个基因毒性杂质的检测方法，从而降低在终产品中的残留风险。方法:建立气相色谱-氢火焰离子化检测器（GC-FID）法，同时检测甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺3个基因毒性杂质；建立气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）法，检测AST 2815中的4-氯-1-丁醇。结果:氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇分别在5.246～104.9、5.228～104.6、2.034～40.68、0.016 05～0.321 1μg·mL-1浓度范围内，峰面积与质量浓度线性关系良好，r均大于0.999;方法定量限分别为0.016%、0.016%、0.041%、0.000 054%;方法检测限分别为0.005 2%、0.005 2%、0.020%、0.000 018%;平均回收率（n=9）分别为92.8%、95.0%、98.6%、95.1%,RSD （n=9）分别为2.9%、1.4%、3.3%、5.4%;6批样品中4个基因毒性杂质均未检出。结论:方法操作简单，准确可靠，专属性强，灵敏度满足拟定限度，可用于甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中4个基因毒性杂质的检测，也可为其他药物中该类基因毒性杂质的痕量分析提供参考。
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